[发明专利]一种艾塞那肽的18F标记物及制备方法与应用

权利要求书

1.一种示踪剂，其特征在于，所述示踪剂为Exenatide的¹⁸F标记物为如下所示的结构：¹⁸F-FBEM-Cys³⁹-Exenatide，其中，所述Cys³⁹-Exenatide是将如下所示氨基酸序列结构的Exenatide的第39位Ser突变为Cys获得的：

His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

2.一种制备权利要求1所述的示踪剂的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)取无水¹⁸F-与4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸盐在110-120℃反应，随后依次加入NaOH进行水解和HCl酸化，分离制得4-¹⁸F-苯甲酸；

(2)取4-¹⁸F-苯甲酸，并加入2-氨乙基马来酰亚胺、N，N-二异丙基乙胺以及氰基磷酸二乙酯于室温反应，并酸化处理；以制备型HPLC纯化分离,即得标记辅基¹⁸F-FBEM；

(3)按常规合成或定点突变技术制备得到Cys³⁹-Exenatide，并溶于PBS缓冲液；

(4)取¹⁸F-FBEM溶于乙腈，加入含Cys³⁹-ExenatidePBS缓冲液，室温下进行偶联反应，利用制备型HPLC进行纯化，得到目标产物¹⁸F-FBEM-Cys³⁹-Exenatide。

3.根据权利要求2所述的示踪剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中，所述制备型HPLC的条件为：选用反相C18色谱柱，以含0.1％三氟乙酸的水溶液为流动相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液为流动相B，流动相流速为20ml/min；按照0-2min A：B为95％：5％→21min A：B为35％：65％的程序进行梯度洗脱，检测波长为218nm，收集保留时间20min的产品。

4.根据权利要求2或3所述的示踪剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中，还包括将HPLC纯化得到的产物以活化后的Sep-Pak C18柱纯化进行纯化，并以乙醇淋洗和生理盐水稀释保存的步骤。

5.根据权利要求2或3所述的示踪剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，所述制备型HPLC的条件为：选用反相C18色谱柱,以含0.1％三氟乙酸的水溶液为流动相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液为流动相B，流动相流速为20ml/min；按照0-2min A：B为95％：5％→21min A：B为35％：65％的程序进行梯度洗脱，检测波长为218nm，收集保留时间11min的产品。

6.根据权利要求2或3所述的示踪剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，还包括将HPLC纯化得到的产品以活化后的Sep-Pak C18柱纯化进行纯化，并以二氯甲烷淋洗，氮气吹干的步骤。

7.根据权利要求2或3所述的示踪剂的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中，所述无水¹⁸F^-按照如下方法制备：通过回旋加速器制备₁₈F_-，加入含K₂CO₃和Kryptofix₂₂₂的反应瓶中，共沸蒸干得到无水¹⁸F^-。

8.权利要求1所述的示踪剂在制备检测胰岛素瘤PET显像领域的应用。