[发明专利]一种阿齐沙坦片剂及其制备方法

说明书

一种阿齐沙坦片剂及其制备方法，含有微粉化的阿齐沙坦、无水乳糖21AN、无水乳糖24AN、崩解剂、润滑剂，采用直接压片工艺压制而成。与现有技术相比，药物溶出速度快，工艺简单，加速试验结果表明，制备的阿齐沙坦片，稳定性好。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种阿齐沙坦片剂及其制备方法。

背景技术

阿齐沙坦是一款治疗高血压症的血管紧张素II受体拮抗剂药物，多用于治疗高血压症，也是目前唯一处于末期临床的血管紧张素II受体拮抗剂(沙坦类)药物。该药物由日本武田制药公司在2012年上市，其临床阶段的疗效显著。

阿齐沙坦属于难溶性药物，在水中的溶解度小于9μg/ml。结构式如下：

药物在体内的生物利用度受药物的溶解影响很大。阿齐沙坦几乎不溶于水，为难溶性药物，在制成药物制剂时，往往采用微粉化的阿奇沙坦微粒，粒径控制在15μm以下。保证药物在体内的吸收和药物的临床疗效。

CN101528262A公开了一种稳定和具有优良溶出性质的药物组合物，其特征在于含有低熔点的油状无物，低粘度的粘合剂，其主要的特点是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的溶出。但是采用低粘度的粘合剂来提高阿齐沙坦的体外溶出往往有限。

CN103705510A公开了一种阿齐沙坦固体组合物的制备方法。所述制备方法包括将阿奇沙坦制备混悬溶液，将混悬溶液进行湿法粉碎后采用喷入的方式加入到药物组合物的稀释剂中，干燥制备成阿奇沙坦药物组合物的颗粒和粉末；最后将颗粒和粉末制备成阿奇沙坦药用最小剂量单位。解决了采用常规粉碎方法制备阿奇沙坦微粒时，有关物质急剧增加的问题，有利于延长阿奇沙坦制剂的贮存效期。但工艺较为复杂，并且从阿齐沙坦的稳定性情况看，药物在粉碎过程中有关物质基本不增加，真正影响有关物质的是水分，因其结构中含有酰胺键。

CN102895205A公开了一种快速溶出的阿齐沙坦药物制剂其特征在于阿齐沙坦粒径D90≤20um；CN103260605A公开了一种阿齐沙坦固体分散体及其制备方法和药物组合物。载体材料选自聚维酮、波洛沙姆、聚乙二醇、羟丙基纤维素、聚氧化乙烯；CN102793680A公开了一种阿齐沙坦固体分散体、制备方法及其药物组合物。采用阿齐沙坦与其药学上可接受的载体材料制成固体分散体系统。

以上专利，仅从如何提高溶出度方面进行研究，并未从根本上解决有关物质增加的问题。

发明内容

针对现有技术的缺陷，发明人意识到，如何提高药物在贮存过程中的稳定性尤为重要，既然阿齐沙坦结构中含有酰胺键，易水解，如果在制剂加工过程中不用水制粒，有可能会提高药物稳定性。但实验结果表明，阿齐沙坦微粉后，与辅料混合后用无水乙醇制粒，药物溶出很差。

进一步的，发明人考虑到直接压片的可能性，但常规工艺压片后，尽管药物稳定性好，但药物溶出慢。为解决该问题，发明人进行了大量实验，意外的发现，当采用无水乳糖21AN时，药物15min溶出可以达到90％。进一步的，发明人在试验中发现，无水乳糖21AN中含有颗粒状乳糖，颗粒的溶解度慢，因此,发明人将无水乳糖21AN筛分，过65目筛，保留小于65目的细粉与阿齐沙坦混合压片，结果药物5min溶出达到90％，将此处方进行放大实验，但是颗粒流动性差，难以满足实验需要。

进一步的，发明人尝试在细粉无水乳糖21AN的基础上，增加流动性好的无水乳糖24AN，结果在比例合适的前提下，药物5min溶出可达90％，并且流动性好，稳定性试验表明，药物稳定性好。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明提供一种阿齐沙坦片剂，含有微粉化的阿齐沙坦、无水乳糖21AN的细粉、无水乳糖24AN、崩解剂、润滑剂，采用直接压片工艺压制而成。

本发明所述的阿齐沙坦片剂，阿齐沙坦的粒径D9020微米。