[发明专利]一种用丙烯酸树脂混合水分散体制备药物掩味制剂的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种用丙烯酸树脂混合水分散体制备药物掩味制剂的方法，属于药物制剂领域。 

背景技术

很多药物口感不好，存在味苦、涩、麻、金属感等问题，口服用药时，患者不易接受，顺应性差，影响持续用药和临床疗效。目前比较常用的掩味方法有添加矫味剂，进行化学结构改造制成溶解度小的形式，制备成微囊或微球掩味，制备成固体分散体，包衣等。添加辅料是通过干扰味蕾来减轻不良口感，方法最简单，成本低，但效果有限，对极苦和易水解的药物效果不佳，将药物进行结构修饰制成前药，在保持药物疗效的同时又克服了不良口味，但涉及化学结构变化，在实际应用中有一定的局限性。包衣是其中最有效的掩味手段，目前用于掩味包衣的材料多用胃溶性丙烯酸树脂，因其在pH小于5的酸性胃液中溶解，而在中性唾液中不溶，可利用这些材料对药物进行掩味，可以使药物在水溶液或唾液中溶出较慢，而在胃液中能够快速溶出，从而起到掩味的作用,同时又可达到口服后药物在胃内快速溶出和吸收的效果。专利CN102178658B公开了氢溴酸高乌甲素口腔崩解片及其制备方法，将胃溶丙烯酸树脂溶于乙醇，再把药物分散其中，然后溶剂蒸发得到掩味制剂。专利CN1273133C公开了掩味盐酸小檗碱颗粒及其制剂，采用胃溶性丙烯酸树脂Eudragit EPO或E100的乙醇溶液包衣实现掩味作用。专利CN101879141B公开了一种掩味替米考星胃溶颗粒制剂，采用胃溶材料包衣制备掩味替米考星胃溶颗粒。专利CN101951767A公开了包含苯海拉明的口腔崩解片剂，采用有机溶剂溶解聚合物再通过凝聚法或流化床包衣法制备苯海拉明的掩味制剂。专利CN100531776C公开了一种白芨包衣颗粒及其制备方法，也是将丙烯酸树脂或乙基纤维素溶于有机溶剂，再进行喷雾干燥或流化床包衣进行掩味。专利CN103169669A公开了阿戈美拉汀包衣微丸以及可在 口中分散的药物组合物，采用Eudragit E 

溶于乙醇溶液作为包衣液，对药物包衣起到掩味作用。 

胃溶型丙烯酸树脂的有机溶剂包衣液的掩味效率较高，可以在较低的包衣增重后即可达到满意包衣效果。但以有机溶剂包衣，存在易燃易爆，污染环境和产品中溶剂残留等问题，而水分散体包衣液不存在以上问题，但对于水溶性较好的药物，单纯用这类胃溶型丙烯酸树脂的水分散体包衣需要获得较高的包衣增重才能达到良好掩味效果，存在包衣过程时间长、生产效率低的问题。另外，胃溶型丙烯酸树脂材料的性质是弹性模量高，刚性较强，柔韧性不足，包衣膜在外力挤压和撞击作用下易破裂，这也是需要较高包衣增重的原因之一，另外在需要对包衣微丸压制成片剂时，容易造成衣膜破裂，对药物起不到应有的保护作用。本发明针对以上问题，将胃溶型丙烯酸树脂与柔韧性较好的不溶性高分子材料以一定比例混合应用，以期达到在较低包衣增重下起到满意掩味效果的目的，并且在此基础之上，可进一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、干混悬剂等口服制剂形式。 

发明内容

本发明的目的是提供一种用丙烯酸树脂混合水分散体作为包衣液制备药物掩味制剂的方法，以期达到在较低包衣增重下起到满意掩味效果的目的，使药物在水溶液或唾液中溶出较慢，而在胃液中能够快速溶出，从而在起到掩味作用的同时又可达到口服后药物在胃内快速溶出和吸收的效果；并且在此掩味制剂基础之上，可进一步制成口腔崩解片、分散片、咀嚼片、干混悬剂等口服制剂形式。 

本发明是通过以下措施实现的： 

一种用丙烯酸树脂混合水分散体制备药物掩味制剂的方法，其特征是丙烯酸树脂混合水分散体是由胃溶性丙烯酸树脂与不溶性高分子材料按照质量比5:95～30:70的比例混合构成；药物掩味制剂是用丙烯酸树脂混合水分散体的包衣液对药物核芯进行流化包衣制成； 

其中所述的胃溶型丙烯酸树脂为甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲胺基 乙酯-甲基丙烯酸甲酯(1:2:1)共聚物(Eudragit EPO)，甲基丙烯酸甲酯-二乙氨乙基甲基丙烯酸酯(7:3)共聚物(Kollicoat Smartseal30D)中的一种；所述的不溶性高分子材料为丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯(2:1)共聚物(Eudragit NE30D，Kollicoat EMM30D)，胃崩型聚甲基丙烯酸树脂胶乳液，乙基纤维素水分散体，醋酸纤维素水分散体，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.2)共聚物(Eudragit RL30D)，丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲胺基乙酯(1:2:0.1)共聚物(Eudragit RS30D)中的一种。