[发明专利]一种降血糖复方缓释胶囊及其制备方法

权利要求书

1.一种降血糖复方缓释胶囊，其特征在于内容物由盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸组成。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于包含250mg的盐酸二甲双胍和0.625mg-2.5mg的沙格列汀。

3.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸由两种或两种以上不同释药行为的盐酸二甲双胍微丸按一定比例混合后制得。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸按每粒胶囊中以下重量计的组分制备而成：

(1)盐酸二甲双胍组合缓释微丸

a、盐酸二甲双胍速释微丸

b、盐酸二甲双胍缓释微丸

取盐酸二甲双胍速释微丸，用缓释包衣材料进行包衣，增重约为载药素丸重量的4％-20％；

其中缓释包衣材料由以下成分组成：

c、盐酸二甲双胍组合缓释微丸：由盐酸二甲双胍速释微丸和盐酸二甲双胍缓释微丸按以下比例组成：

盐酸二甲双胍速释微丸：  0％-40％

盐酸二甲双胍缓释微丸：  60％-100％

(2)沙格列汀速释微丸

a、沙格列汀载药微丸

b、隔离层

速释包衣材料：增重约为载药素丸重量的2％-10％；

其中速释包衣材料由以下成分组成：

5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于盐酸二甲双胍组合缓释微丸中所述的填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素和淀粉中的一种或多种，优选微晶纤维素，优选约4％-15％重量；

所述的粘合剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)中的一种或多种，优选羟丙基甲基纤维素，优选约1％-3％重量；

所述的缓释包衣材料中成膜材料选自丙烯酸树脂或乙基纤维素，优选乙基纤维素，优选约40％-60％重量；增塑剂选自聚乙二醇、癸二酸二丁酯、油酸、柠檬酸三乙酯中的一种或多种，优选癸二酸二丁酯，优选约5％-20％重量；致孔剂选自聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或PEG6000中的一种或多种，优选聚乙烯吡咯烷酮，优选约5％-20％重量；抗粘剂选自滑石粉、微粉硅胶中的一种或多种，优选微粉硅胶，优选约10％-28％重量。

6.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于沙格列汀速释微丸中所述的稳定剂选自柠檬酸、乳酸和酒石酸中的一种或多种，优选酒石酸，优选约2％-8％重量；

所述的速释包衣材料中成膜材料选自羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、羟丙基纤维素(HPC)，优选聚乙烯醇，优选约35％-65％重量；增塑剂选自丙二醇、聚乙二醇、癸二酸二丁酯中的一种或多种，优选聚乙二醇，优选约5％-30％重量；抗粘剂选自微粉硅胶和滑石粉中的一种或多种，优选滑石粉，优选约10％-25％重量；遮光剂选自二氧化钛。

7.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于按照如下方法制备得到：

(1)盐酸二甲双胍组合缓释微丸的制备：

a、盐酸二甲双胍速释微丸的制备：将盐酸二甲双胍、微晶纤维素混合均匀，以羟丙基甲基纤维素水溶液作粘合剂，采用粉末层积法制备含药微丸；

b、盐酸二甲双胍缓释微丸的制备：取盐酸二甲双胍速释微丸包制缓释衣膜；

c、盐酸二甲双胍组合缓释微丸：由盐酸二甲双胍速释微丸和盐酸二甲双胍缓释微丸按不同比例混合制得；

(2)沙格列汀速释微丸的制备：

a、沙格列汀载药微丸的制备：将沙格列汀、速释包衣材料等溶于蒸馏水中，混合均匀作为包衣液，对空白丸芯进行上药包衣；

b、隔离层的制备：取沙格列汀含药微丸进行隔离层包衣；

(3)复方缓释胶囊的制备：

测定步骤(1)和步骤(2)制得的盐酸二甲双胍组合缓释微丸和沙格列汀速释微丸含量后，按照剂量比例将两种微丸灌入空心明胶胶囊壳中，即得，每粒含盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀0.625mg或盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀1.25mg或盐酸二甲双胍250mg和沙格列汀2.5mg。