[发明专利]一种纳豆激酶口服乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本申请涉及药物制剂领域，更具体地，涉及一种纳豆激酶口服乳剂及其制备方法和灌装有所述乳剂的胶囊。 

背景技术

1、纳豆激酶简介 

纳豆(natto)源自古代中国，是一种大豆经纳豆菌发酵而成的食品。唐朝时，纳豆由鉴真大师传入日本，其首先在寺庙得到发展，并逐渐风靡日本民间，在日本人的餐桌上占有重要的位置。20世纪80年代，在美国从事血栓研究的Hiroyuki Sumi(须见洋行)用人工血栓板对各种天然产物进行大量筛选，以寻找新的抗血栓物质。一次偶然的尝试，他发现纳豆具有极强的溶解人工血栓的能力，在进行深入研究后，终于从纳豆的粘性物质中分离出一种能够溶解血栓的丝氨酸蛋白酶，并命名为纳豆激酶(Nattokinase，NK)(参见文献：Sumi,H.,et al.,A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase)in the vegetable cheese Natto；a typical and popular soybean food in the Japanese diet.Cellular and Molecular Life Sciences,1987.43(10):p.1110-1111.)。 

NK是由纳豆芽孢杆菌分泌的、由275个氨基酸残基组成的不含二硫键的单链多肽酶。其分子量为27700Da，具有8个赖氨酸残基，且不含有半胱氨酸残基，等电点为8.66±0.3(参见文献：凌均建，罗立新，杨汝德,纳豆激酶的分子生物学研究进展.广东药学院学报1999.15(004):第300-303页)。NK的溶栓机理主要包括(1)直接溶解血栓块中的交联纤维蛋白(参见文献：王萍，陈钧,纳豆激酶纤溶活性研究.江西农业大学学报,2004.26(3):第431-434页；Mahajan,P.M.,S.V.Gokhale,and S.S.Lele, Production of nattokinase using Bacillus natto NRRL3666:Media optimization,scale up,and kinetic modeling.Food Science and Biotechnology,2010.19(6):p.1593-1603；段智变，江汉湖，张书霞，江晓，董名盛，赵晓燕,纳豆激酶粗制液对家兔溶血栓作用及其机制研究.营养学报,2003.25(001):第46-51页；饶颖竹等，纳豆激酶粗提液的体外溶栓抑菌实验.蛇志,2004.16(001):第7-1页；Omura,K.,et al.,A newly derived protein from Bacillus subtilis natto with both antithrombotic and fibrinolytic effects.Journal of pharmacological sciences,2005.99(3):p.247-251.)；(2)激活血管内的尿激酶原和内皮细胞，从而产生内源性尿激酶和组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)，进而促使体内的纤溶酶原转化为纤溶酶而溶栓(参见文献：Kumada,K.,T.Onga,and H.Hoshino,The effect of natto possessing a high fibrinolytic activity in human plasma.Igaku to Seibutsugaku,1994.128(3):p.117-119.)；(3)降解纤溶酶原激活剂的抑制剂PAI-1，从而减少t-PA的水解，使纤溶酶生成量增加而加速溶栓(参见文献：毛娜娜等,纳豆激酶溶栓作用研究进展.中国血液流变学杂志,2008(2))。 

2、纳豆激酶溶栓效果