[发明专利]一种负载药物的可生物降解聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载药物的可生物降解聚合物，其具有下述式Ⅰ或式Ⅱ所示的结构：

所述式Ⅰ中，表示脂肪族聚内酯去除末端羟基后剩余的基团，Ｘ为碳原子数为1～8的亚烷基或亚苯基，表示含有伯胺基的药物分子去除胺基后剩余的基团；

所述式Ⅱ中，表示脂肪族聚内酯去除末端羟基后剩余的基团，m、ｎ均为大于等于1的整数，表示含有羟基的药物分子去除羟基后剩余的基团。

2.根据权利要求1所述的负载药物的可生物降解聚合物，其特征在于：

所述脂肪族聚内酯选自下述任意一种：聚乳酸、聚己内酯、丙交酯-乙交酯共聚物、丙交酯-己内酯共聚物、乙交酯-己内酯共聚物、乙交酯-丙交酯-己内酯共聚物、聚丙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚乙交酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物、聚(丙交酯-乙交酯)-聚乙二醇嵌段共聚物、聚(丙交酯-己内酯)-聚乙二醇嵌段共聚物、聚(乙交酯-己内酯)-聚乙二醇嵌段共聚物；

所述脂肪族聚内酯的分子量为2,000～400,000；其中，含聚乙二醇醚嵌段的脂肪族聚内酯中聚乙二醇醚嵌段的分子量为200～20,000；

所述脂肪族聚内酯为线型聚合物、3～24臂的星型聚合物或超支化聚合物。

3.根据权利要求1或2所述的负载药物的可生物降解聚合物，其特征在于：

所述含有伯胺基的药物分子选自下述任意一种：异烟肼、吡嗪酰胺、四环素、盐酸阿霉素、甲氨蝶呤、头孢克肟和头孢克洛；

所述含有羟基的药物分子选自下述任意一种：利福平、乙胺丁醇、紫杉醇、多西紫杉醇、盐酸阿霉素、喜树碱、顺铂、雷帕霉素、他克莫司、阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀和红霉素。

4.制备权利要求1-3中任一项所述式Ⅰ所示的负载药物的可生物降解聚合物的方法，包括下述步骤：

(1)在催化剂存在的条件下，使所述脂肪族聚内酯与有机小分子进行酯化反应，得到端基为醛基的脂肪族聚内酯；

其中，所述有机小分子的结构式为HOOC-X-CHO，所述X为碳原子数为1～8的亚烷基或亚苯基；

(2)将所述端基为醛基的脂肪族聚内酯与所述含有伯胺基的药物分子进行醛胺缩合反应，得到式Ⅰ所示的负载药物的可生物降解聚合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：

所述步骤(1)中，所述有机小分子为对羧基苯甲醛；

所述步骤(1)中，所述脂肪族聚内酯与有机小分子的摩尔比为1:2-1:200，优选为1:4-1:84；

所述步骤(1)中，所述催化剂选自下述至少一种：对甲苯磺酸吡啶盐、对甲苯磺酸、4-二甲氨基吡啶、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N,N’-二环己基碳二亚胺；

所述步骤(1)中，所述有机小分子与催化剂的摩尔比为1:0.05～1:2；

所述步骤(1)中，所述酯化反应的反应温度为室温，反应时间为2～120h；

所述步骤(2)中，所述端基为醛基的脂肪族聚内酯与所述含有伯胺基的药物分子的摩尔比为1:2-1:200，优选为1:4-1:84；

所述步骤(2)中，所述醛胺缩合反应可在室温或加热条件下进行，所述加热的温度为40℃～100℃；

所述步骤(2)中，所述醛胺缩合反应的反应时间为2～120h。

6.制备权利要求1-3中任一项所述式Ⅱ所示的负载药物的可生物降解聚合物的方法，包括下述步骤：

(a)在催化剂存在的条件下，使所述脂肪族聚内酯与二元酸酐进行酯化反应，得到端基为羧基的脂肪族聚内酯；

其中，所述二元酸酐的结构式为其中m为大于等于1的整数；

(b)在催化剂存在的条件下，使所述端基为羧基的脂肪族聚内酯与羟基烷基乙烯醚进行酯化反应，得到端基为乙烯醚的脂肪族聚内酯；

(c)在催化剂存在的条件下，使所述端基为乙烯醚的脂肪族聚内酯与含有羟基的药物分子进行反应，得到式Ⅱ所示的负载药物的可生物降解聚合物。