[发明专利]2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于精细化工领域，具体涉及一种2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法。

技术背景

2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉是一个重要的含四氢喹啉环的化合物，可以作为一系列分子钳的合成原料，也是重要的医药中间体。其制备方法目前主要有以下几种：

一)美国专利文献US6040448公开了一种5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与三氯氧磷在催化剂N,N-二乙基苯胺的作用下(5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与N,N-二乙基苯胺的摩尔比为1:7)制备2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的方法。该方法的不足在于：使用了大过量的三氯氧磷(16倍当量)，毒性和腐蚀性大，且使用了催化剂(～15％载量)，不适于工业化大规模生产。

二)英国皇家化学会化学学杂志Chemical Science,(2010年第1期72-78页)公开了一种5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与苯膦酰二氯在氮气保护下回流反应，经适当后处理后得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的方法。该方法的主要不足之处在于：(1)使用的昂贵的氯化剂——苯膦酰二氯，有机试剂的使用，使得后处理困难，环境污染大，不利于产品的纯化；(2)使用柱层析的方法，产生大量的硅胶或氧化铝等废渣，不适合工业化大规模生产。

三)美国化学会有机化学杂志The Journal of Organic Chemistry(1990年第55期4789-4791页)和美国化学会志Journal of the American Chemical S℃iety(1991年第113期183-196页)公开了一种5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与三氯氧磷在氮气保护下回流反应，经适当后处理后得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的方法。该方法的主要不足之处在于：(1)其后处理过程未详尽阐述，后处理过程中易生成大量杂质；(2)使用柱层析的方法，产生大量的硅胶或氧化铝等废渣，环境污染大，不适合工业化大规模生产。

迄今为止，国内尚无杂志或专利对本化合物或类似化合物的制备方法进行报道，更没有关于适于工业化大规模生产的2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉制备方法的报道。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有制备方法收率低、环境污染大、后处理繁琐、不适于工业化大规模生产。

本发明解决上述技术问题的方案是提供一种2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法。

上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法，包括以下步骤：将5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与氯化剂在100～135℃反应12～20h，经后处理得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉。

其中，上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法中，所述的反应在干燥的环境中进行。

其中，上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法中，所述的氯化剂为三氯氧磷、苯膦酰二氯、二苯基次膦酰氯或五氯化磷中的任意一种。优选的，所述的氯化剂为三氯氧磷。

其中，上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法中，所述5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与氯化剂的摩尔比为1:1～1:3。优选的，5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与氯化剂的摩尔比为1:2.3。

其中，上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法中，所述的后处理为：在反应反应物料冷却至60～80℃时，将其倒入碱性水溶液中，再调节pH至8～9，再用有机溶剂提取，合并有机相，浓缩，减压蒸馏，得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉。所述的碱性水溶液是用氢氧化钠、氢氧化钾或碳酸钾中的任意一种与冰水配制而成的。所述的碱性水溶液中，碱的含量为10～30％(W/V)。所述的碱性水溶液为0～5℃。所述的有机溶剂为二氯甲烷、氯仿或四氯化碳中的任意一种。

其中，上述2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法中，后处理过程中所述减压蒸馏的压力为12mmHg～15mmHg，收集沸程为135～139℃的馏分。

本发明的有益效果在于：(1)本发明的方法条件温和(反应温度在140℃以下)，收率在90％以上，最高可达94％。(2)本发明的方法中，采用减压蒸馏的纯化方法获得产品，避免了柱层析带来的固体废弃物，环境污染小，操作简单便捷，适于工业化大规模生产。

具体实施方式

2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉的制备方法，包括以下步骤：将5,6,7,8-四氢-2-喹啉酮与氯化剂在100～135℃反应12～20h，经后处理得到2-氯-5,6,7,8-四氢喹啉。