[发明专利]Hedgehog信号通路抑制剂有效
申请号: | 201410204318.1 | 申请日: | 2014-06-20 |
公开(公告)号: | CN103992311B | 公开(公告)日: | 2017-01-25 |
发明(设计)人: | 吉民;胡兵;蔡进;曹萌;张入仁;王鹏;常维维;陈峻青;宗玺 | 申请(专利权)人: | 东南大学 |
主分类号: | C07D413/14 | 分类号: | C07D413/14;C07D413/12;C07D417/12;C07D417/14;C07D471/04;A61K31/5377;A61K31/4545;A61K31/502;A61K31/553;A61K31/4725;A61K31/55;A61K31/4439 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204 | 代理人: | 沈振涛 |
地址: | 211189 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | hedgehog 信号 通路 抑制剂 | ||
1.Hedgehog信号通路抑制剂,其结构式如式(I)所示:
其中:
X1为-O-或-S-;
X2和X3独立选自-N-和-CR9-;其中R9选自氢、卤素、C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷氧基;
R1、R2、R3、R4、R5独立选自氢、氰基、卤素、C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷氧基、C6-10芳基、二甲基-氨基、C1-6烷基-硫烷基和任选被至多2个C1-6烷基取代的C3-8杂环烷基;或者,R2和R3或R3和R4与他们所连接的苯基一起形成C5-10杂芳基;
Y为-C-或-N-;
R7和R8独立选自氢、氰基、卤素、C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷氧基、-S(O)2-烷基;或者R7和R8与他们所连接的杂芳环一起形成C5-10环烷基或杂芳环;
R6选自-S(O)2R10、-C(O)R10和R10;其中R10选自芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基;
其中,所述R6的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可任选被1-3个独立选自下列的基团所取代:C1-6烷基、卤素取代的-C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素取代的-C1-6烷氧基、C6-10芳基-C0-4烷基、C5-10杂芳基-C0-4烷基、C3-12环烷基和C3-8杂环烷基。
2.根据权利要求1所述的Hedgehog信号通路抑制剂,其特征在于:X2和X3独立选自-N-和-CR9-;其中R9选自氢、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基。
3.根据权利要求1所述的Hedgehog信号通路抑制剂,其特征在于:R7和R8独立选自氢、氰基、氯、氟、甲基、三氟甲基、异丙氧基、甲氧基、乙氧基、三氟甲氧基和甲基磺酰基;或者R7和R8与它们所连接的杂芳基一起形成的环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、芳环、含氮杂芳环、含氮和硫原子的杂芳环。
4.根据权利要求1所述的Hedgehog信号通路抑制剂,其特征在于:R1、R2、R3、R4、R5独立选自氰基、氯、氟、甲基、乙基、叔-丁基、丙基、异丁基、异丙基、异丙氧基、丁氧基、甲氧基、二甲基-氨基、乙氧基、甲基-硫烷基、苯基、三氟甲基、三氟甲氧基和任选被至多2个甲基取代的哌嗪基。
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