[发明专利]一种匹伐他汀钙中间体的制备方法

权利要求书

1.一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）中间体1的制备：2-环丙基-4-(4-氟苯基)喹啉-3-甲醛和（三苯基正磷基）乙酸甲酯反应得到中间体1；

（2）中间体2的制备：中间体1在强还原剂作用下，反应得到中间体2；

（3）中间体3的制备：中间体2在氧化剂作用下，反应得到中间体3；

（4）中间体4的制备：中间体3在强碱试剂作用下，与乙酰乙酸乙酯反应得到中间体4；

（5）中间体5的制备：中间体4在还原剂作用下，将羰基手性还原得到中间体5；

（6）匹伐他汀庚烯酸的制备：中间体5在碱作用下水解为匹伐他汀庚烯酸，再与手性试剂反应进行手性拆分，水解得到匹伐他汀钙中间体即匹伐他汀庚烯酸产品。

2.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）在溶剂中进行中，溶剂为甲苯、乙腈、DMSO或DMF，所述反应温度为20-120℃。

3.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中强还原剂为硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、乙腈或乙醚，所述反应温度为0-80℃。

4.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中氧化剂为次氯酸钠、次溴酸钠、草酰氯或二甲亚砜，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯，所述反应温度为-30-80℃。

5.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中强碱试剂为氢化钠或正丁基锂，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或乙醚，所述反应温度为-80-80℃。

6.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（5）中还原剂为二乙基甲氧基硼烷、硼氢化钠或硼氢化锂，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或乙醚，所述反应温度为-80-80℃。

7.根据权利要求1所述的一种匹伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（6）中手性试剂为(R)-(+)-α-苯基乙胺，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃、乙腈或二氯甲烷，所述反应温度为20-80℃。