[发明专利]一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法

权利要求书

1. 一种瑞舒伐他汀钙中间体的制备方法，其特征在于该中间体的名称为2-[(4R,6S)-6-(氯甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基]-乙酸叔丁酯，其结构如下所示：

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该中间体的制备方法包括以下步骤：

（1）中间体Ⅰ的制备：以S(-)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯为原料，在碱的作用下，与叔丁基二甲基氯硅烷进行反应，保护醇羟基，得到中间体Ⅰ，所述中间体Ⅰ的结构如下所示：

该反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯或乙腈，所述碱为三乙胺、DIPEA或碳酸钾，反应温度设置为0-50℃；

（2）中间体Ⅱ的制备：中间体Ⅰ与溴乙酸叔丁酯在超强碱的作用下，进行对接反应得到中间体Ⅱ，所述中间体Ⅱ的结构如下所示：

该反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、丙酮或乙醚，所述超强碱为丁基锂、六甲基二硅烷基氨基钠或六甲基二硅烷基氨基锂，反应温度设置为-80-80℃；

（3）中间体Ⅲ的制备：中间体Ⅱ在还原剂的作用下，将羰基手性还原得到中间体Ⅲ，所述中间体Ⅲ的结构如下所示：

该反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷或乙醚，所述还原剂为二乙基甲氧基硼烷、硼氢化钠或硼氢化锂，反应温度设置为-80-80℃；

（4）2-[(4R,6S)-6-(氯甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基]-乙酸叔丁酯的制备：中间体Ⅲ在酸的作用下与2,2-二甲氧基丙烷反应，将二羟基进行保护，得到2-[(4R,6S)-6-(氯甲基)-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基]-乙酸叔丁酯，该反应在溶剂中进行，所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或丙酮，所述酸为甲磺酸或对甲苯磺酸，反应温度设置为20-80℃。