[发明专利]一种卡拉胶和明胶微球栓塞剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种复合微球栓塞剂及其制备方法，具体涉及一种含有不同配比的卡拉胶明胶复合微球栓塞剂及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

经导管动脉化学栓塞术(transcatheter arterial chemoemblization TACE)，是日本学者Dr.Yamada于1977年提出的，最早应用于肝癌的治疗，是指在X射线透视下通过插入靶动脉的导管灌注化疗药物，用栓塞剂加以栓塞，既阻断肿瘤血供，使得肿瘤缺少必要的营养供应，也增强了药物对肿瘤的杀伤力并降低了药物的系统毒性，相比传统的化疗具有明显优势。基本原理是肝肿瘤的绝大部分供血(95～99％)来自肝动脉，而正常肝脏实际上是肝动脉和门静脉的双重供血(70％～75％来自门静脉,仅25％～30％来自肝动脉)，鉴于此生理特征，把微导管选择性地插入肝动脉灌注化疗药物，可使瘤区药物浓度高于全身化疗的10～100倍，并尽可能的保护正常肝组织。再结合使用栓塞剂使血管闭塞，切断肿瘤的营养供给，以达到治疗肿瘤的目的。肝脏肿瘤大多为多血供型,因此经肝动脉治疗可以在一定区域范围内有效地杀伤肝癌而对正常肝组织只有相对较少影响。而栓塞剂的选择是实行TACE成功地重要因素之一。

微球作为栓塞剂的治疗效果更加安全有效，它具有独特的球形外观和良好的栓塞性能，是目前最常用的栓塞剂。按照在人体内栓塞时间的长短，栓塞微球可分为可降解性微球和不可降解性微球。其中不可降解性微球栓塞动脉后能够持久停留，具有强大的栓塞作用，起着真正的永久性栓塞作用。国外已有较多成熟并投入使用的不可降解性栓塞微球，例如Embosphere微球，聚乙烯醇微球，DCBeadTM微球，SAP微球，Embozene微球等等。这些微球可以长时间在血管中栓塞，不被人体降解，因此会永远留在病人体内；此外，进口微球价格昂贵，病人难以承受。

相对于不可降解性微球，可降解性微球可以在一定时间内完成栓塞任务后被人体降解，对人体完全无害。最早的可降解微球使用淀粉作为原料，但却面临着在人体中存在时间短，形状不规整，性质不稳定，栓塞效果差等诸多弊端。现阶段，一些以明胶作为原料的微球逐渐开始使用。明胶具有价格便宜，易获取，吸水性强，易于膨胀等优点，但单纯的明胶微球在人体内存在时间较短，载药能力差，也无法兼具显影的功能。因此，现有的明胶微球急需加入其它物质来改善其性能。本发明中的卡拉胶正是弥补了明胶的不足。

栓塞微球在治疗一些不可切除的肿瘤时是首选方法，目前还没有关于卡拉胶红和明胶微球及其制备工艺的报道。

发明内容

技术问题：本发明的目的是为了创造一种集栓塞，给药功能为一体，治疗肿瘤等疾病的卡拉胶-明胶微球栓塞剂。通过改变卡拉胶和明胶的配比，从而提高微球的载药量和在人体中存在的时间，完善栓塞微球的功能。

技术方案：本发明提供一种可用于肿瘤栓塞剂的微球及其制备方法。

本发明的卡拉胶和明胶微球栓塞剂，这种卡拉胶和明胶微球栓塞剂含有卡拉胶、明胶组成的混胶80～96质量份，生物可降解聚合物2～12质量份，乳化剂0.5～5质量份，和交联剂0.5～5质量份，其中卡拉胶与明胶质量比为1：1～1：6。

所述的卡拉胶和明胶微球栓塞剂粒径范围为100μm～1200μm。

所述的生物可降解聚合物为聚乳酸PLA、聚乙醇酸PGA、乳酸乙醇酸共聚物PLGA聚酸酐、聚三亚甲基碳酸酯PTMC、聚对二氧环己酮PPDO或聚己内酯PCL中的一种或几种。

所述的乳化剂为司盘类或吐温类中的一种或几种。

所述的交联剂为甲醛、戊二醛或氧化葡聚糖中的一种或几种。

所述的一种卡拉胶和明胶微球栓塞剂的制备方法，有如下步骤：

1)将生物可降解聚合物溶于二氯甲烷中，即得内油相；其中生物可降解聚合物在内油相中的含量为20g/L～60g/L；

2)称取质量比为1:1～1:6将卡拉胶和明胶，混合成混胶，混胶加入至质量体积比为1:5～1:15倍水中，溶胀15～25分钟，加入质量体积百分比为1％～10％的吐温，即得水相；

3)将含有司盘的液态石蜡置于55±2℃中预热，制成外油相；

4)按体积比为1:4～1:6将步骤1)得到的内油相与步骤2)得到的水相混合，制成水包油O/W型乳剂，在温度55±2℃环境下，转速为300～900转搅拌5～30分总即得初乳；