[发明专利]分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及包合物的制备领域，具体是一种分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备方法。

背景技术

白术挥发油抗肿瘤作用确切，副作用小。分解前、后挥发油对肿瘤细胞株均具有杀伤抑制作用，并具有诱导肿瘤细胞发生凋亡作用。将分解后白术挥发油开发成临床适用的剂型，是药用研发过程中的一个关键技术环节。

β-环糊精（β-CD）包合技术是目前应用于中药制剂领域的一种新技术，采用β-环糊精与中药挥发油作用形成一种可释放的固体粉末，减少挥发油的挥发，制成的包合物溶解度明显增加，可制成片剂、胶囊、乳剂等剂型，具有广阔的发展前景。

目前，还未见分解后白术挥发油与β-环糊精包合物制备的相关报道。

发明内容

本发明旨在提供一种分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备方法，为抗肿瘤新药制剂研发提供药用中间体。

本发明是通过以下技术方案实现的：分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备方法，其步骤为：

Ⅰ.准确称取β-CD，加热水搅拌使其溶解，制成β-CD饱和溶液；待饱和溶液的温度降至恒温搅拌水浴锅内温度后，置于30～60℃恒温搅拌水浴锅内恒温搅拌，缓缓加入用无水乙醇溶解的分解后白术挥发油，搅拌0.5h以上；β-CD与分解后白术挥发油的质量比为4～10:1；

Ⅱ.取出放至室温，随后冷藏过夜；抽滤，制得的固体物料用蒸馏水以及有机溶剂洗涤，40℃恒温干燥箱内干燥，研碎即得分解后白术挥发油-β环糊精包合物。

本发明步骤Ⅰ中采用热水制成β-CD饱和溶液，该热水只要是温度高于恒温搅拌水浴锅内温度的任意温度的热水均可。本发明采用的恒温搅拌水浴锅法相对于一般的超声法而言，超声法包合过程中许多分解后白术挥发油漂浮于β-CD饱和水溶液表面，难以与β-CD很好地直接接触，导致包合效率降低；而恒温搅拌水浴锅法包合效率很高。

进一步，所述β-CD与分解后白术挥发油的质量比为6:1。该比例制成的包合物的包合率更高。

进一步，恒温搅拌水浴锅内温度为60℃。在不影响挥发油性质的适当高温（60℃）下，β-CD与挥发油分子的运动加剧，碰撞几率加大，有利于包合过程的进行，制得的包合物包合率更高。

进一步，所述用无水乙醇溶解的分解后白术挥发油中分解后白术挥发油与无水乙醇的质量体积比为1:8～10（w/v）。由于分解后白术挥发油不溶于水，但是易溶于无水乙醇，而无水乙醇易溶于水，因此为了分解后白术挥发油与β-CD的包合，理论上采用任意比例的分解后白术挥发油与无水乙醇的质量体积比均可，但是包合过程中若无水乙醇的量太多，会竞争挥发油与β-CD的结合位点，导致包合率降低；若无水乙醇的量太少，则挥发油不能很好溶解，影响挥发油与β-CD的接触，从而降低包合率；因此认为采用1:8～10（w/v）既能使挥发油很好的溶解，又不会对包合物的包合率形成太大的影响。

进一步，加入用无水乙醇溶解的分解后白术挥发油后搅拌时间为1.5h。该搅拌时间使得挥发油与β-CD充分接触，制得的包合物包合率更高。

进一步，步骤Ⅱ中的有机溶剂选自沸程为30～60℃的石油醚、无水乙醇、乙醚、乙酸乙酯中的任意一种。有机溶剂的作用是洗去包合物表面未包合的挥发油，上述有机溶剂均为挥发油在其中能良好溶解的有机溶剂。

采用本发明所述的分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备方法，可有效地获得包合率高、含油率高、溶解性好、便于保存、性质稳定的分解后白术挥发油/β-环糊精包合物，制备方法的包合率至少在80%以上，包合物的含油率至少在18%以上；该包合物可以达到挥发油药效成分的高保留率，便于临床制剂的开发。

实验：分解后白术挥发油/β-环糊精包合物的制备研究

1. 仪器和材料

Varian Cary Eclipse荧光分光光度计；岛津UV-1601分光光度计；Olympus光学显微镜；HJS-8数显恒温搅拌水浴锅；SK250H超声仪；KDC-1044低速离心机；FA-1004分析天平，DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱；GM-0.33Ⅱ隔膜真空泵；抽滤装置；研钵；0.22μm微孔过滤膜，β-CD，乙醇，石油醚（30~60℃），去离子水。

2.分解后白术挥发油制备

3.分解后白术挥发油/β-环糊精包合物制备