[发明专利]一种来氟米特缓释片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物制剂及其制备方法，属于骨科类疾病用药，具体涉及一种来氟米特缓释片及其制备方法。

发明背景

来氟米特(Leflunomide)是一种嘧啶合成抑制药，最近被广泛用于治疗类风湿关节炎，效果良好，主要通过抑制DNA合成过程中促进嘧啶合成的二氢乳酸脱氢酶活性而抑制嘧啶核苷酸的合成，同时抑制酪氨酸磷酸化，抑制白细胞介素(IL)-2基因的启动转录，从而抑制(IL)-2的产生，阻断活化淋巴细胞的增生及细胞周期进展，减少抗体生成。来氟米特还是一种有效的各种炎症刺激诱导的NF-kB激活的抑制剂，可抑制炎症和免疫活性，通过抑制Thl效应细胞的活化及调节Thl淋巴细胞向Th2淋巴细胞的分化而产生对T淋巴细胞增生的抑制作用。实验观察来氟米特对MRL/Ipr鼠有较强的抑制抗dsDNA抗体产生的作用，并能明显减轻肾小球肾炎的病理表现，减少IgG免疫复合物在肾小球内的沉积。另椐报道，来氟米特在器官移植，红斑狼疮等领域都有较成功的应用资料。来氟米特(Leflunomide)对治疗类风湿性关节炎效果显著，目前市场上仅有来氟米特片剂。

缓释制剂的一个优点是增加了患者的顺应性。

对于类风湿性关节炎的治疗，每天一片是非常有益的，因为疼痛是一个持续的疾病状态，因此通过在白天或晚上患者疼痛最弱的合适时刻提供C_max，缓释制剂将减缓患者的疼痛。

本发明提供一种来氟米特缓释片，能显著治疗类风湿性关节炎，制作工艺简单，释放度稳定可靠。

发明内容

本发明提供一种来氟米特缓释片，能显著治疗类风湿性关节炎，制作工艺简单，释放度稳定可靠，并具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。

一方面，本发明提供一种来氟米特缓释片，其中所述缓释片是由来氟米特、控释材料、填充剂、粘合剂、润滑剂组成，所述来氟米特用量占处方量的3～10％。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述控释材料选自羟丙甲基纤维素K100、羟丙甲基纤维素K4000、羟丙甲基纤维素E50、乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、海藻酸钠、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、单硬脂酸甘油酯、羟甲基纤维素中的一种或多种，所述控释材料用量占处方量的0～50％。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙二醇、壳聚糖、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、交联聚乙烯比咯垸酮、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉、二氧化钛中的一种或多种，所述填充剂用量占处方量的0～50％。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述粘合剂选自水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮K30、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或多种，所述粘合剂用量占处方量的0～20％。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或多种，所述润滑剂用量占处方量的0.1～5％。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述缓释片由如下组分组成：

来氟米特  10g

羟丙甲纤维素K4000  25g

羟丙甲纤维素E50   25g

微晶纤维素  20g

甘露醇  50g

聚维酮K30  10g

硬脂酸镁  2g

乙醇 适量

制成 1000片。

在其中一些实施方案，本发明所述的缓释片，其中所述缓释片由如下组分组成：

来氟米特  10g

羟丙甲纤维素K100  25g

羟丙甲纤维素 E50   25g

微晶纤维素  25g

乳糖  35g

交联聚乙烯吡咯烷酮  15g

硬脂酸镁  2g

乙醇 适量

制成 1000片。