[发明专利]二环稠合杂环化合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种二环稠合杂环化合物、其制备方法、药物组合物及其用于制备抗肿瘤药物的用途。

背景技术

癌症目前已成为严重危害人类健康的一大顽症。据统计世界上每年罹患癌症的人有900万，死于癌症的患者为600万，几乎每秒钟就有一名癌症患者死亡。我国癌症年发病人数在120万左右，死于癌症的人数高达90万以上，待治疗的患者超过150万，并有逐年上升的趋势。因此癌症现已成为仅次于心血管疾病的第二大杀手。临床上治疗肿瘤，一般采用手术、放疗、化疗三大疗法。化疗方法虽较为快捷，但治愈率很低。同时临床发现许多抗癌药物存在明显的对正常机体的损伤和毒副作用，例如致突变和遗传毒性。因此，寻找有效且具有较小机体损伤和毒副作用的抗癌药物已成为新药研究的热点。

发明内容

本发明的目的是提供一种二环稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐。

本发明的另一个目的是提供一种二环稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐的制备方法。

本发明的再一个目的是提供一种药物组合物，其包含本发明的二环稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

本发明还有一个目的是提供二环稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物方面的应用，所述肿瘤特别是小细胞肺癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌、恶性神经胶质瘤、脑瘤、白血病或胰腺癌。

本发明涉及通式（I）结构的二环稠合杂环化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

R₁为卤素、氰基、羟基、硝基、氨基、C_1-4烷基、C_1-4烯基、C_1-4炔基、或C_1-4烷氧基；

A和C独立地为C_6-10芳基或C_3-8杂芳基，任选被卤素、氰基、羟基、C_1-4烷基、氨基、硝基、羧基或C_1-4烷氧基取代；

B为C_3-8杂环烷基，任选被卤素、氰基、羟基、氨基、硝基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷基、-CONHR或COOR取代；其中R为C_1-4烷基。

在另一个优选的实施方案中，卤素优选为氟、氯或溴；

在另一个优选的实施方案中，C_1-4烷基优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基；

在另一个优选的实施方案中，C_6-10芳基优选为苯基、萘基或四氢萘基；

在另一个优选的实施方案中，C_3-8杂芳基优选为吡咯基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、噻唑基、唑基、异唑基、噻二唑基、喹唑啉基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、吲哚嗪基、吲唑基、吲哚基或喹啉基；

在另一个优选的实施方案中，C_3-8杂环烷基优选为四氢吡咯基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、哒嗪基、吡嗪基、高哌嗪基或高哌啶基。

本发明还包括上述化合物药学上可接受的盐。适宜的本发明的二环稠合杂环化合物的药用盐为碱性足够强的本发明化合物的酸加成盐，例如，与无机酸或有机酸的单或二酸加成盐，所述酸可以是盐酸，氢溴酸，硫酸，磷酸，三氟乙酸，枸橼酸，马来酸，酒石酸，富马酸，甲磺酸或4-甲苯磺酸等。

所述二环稠合杂环化合物为：

本发明所述的通式（I）化合物通过以下步骤合成：

其中，R₁、A、B、C的定义同上文所述。

以通式（I）所示的化合物或其药学上可接受的盐为有效成分制备的预防和/或治疗肿瘤的药物，也属于本发明的保护范围。

所述预防和/或治疗肿瘤药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。