[发明专利]头孢美唑钠特种超细粉体制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种头孢美唑钠特种超细粉体制剂，其特征在于：所述头孢美唑钠特种超细粉体制剂以头孢美唑苄酯为原料，在二氯甲烷、苯甲醚与三氯化铁的体系中反应，经盐酸丙酮混合液酸解，收集的有机相用氯化钠溶液提纯，用碳酸氢钠溶液转相，收集的水相用活性炭和氧化铝脱色，用乙酸乙酯与盐酸转相，加晶种析晶制得头孢美唑酸，与碳酸氢钠反应制得头孢美唑钠，经提纯，气流超细粉碎制得。

2.一种根据权利要求1所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

步骤1，将头孢美唑苄酯加入到二氯甲烷中，降至低温后加入苯甲醚、三氯化铁，并在低温下进行反应，反应结束后将反应液加入到盐酸与丙酮的混合液中，搅拌后静置分层，收集有机相，将有机相倒入氯化钠溶液中，搅拌静置分层，收集有机相；

步骤2，在有机相中加入碳酸氢钠溶液调节pH，搅拌后静置分层，收集水相，将水相用乙酸调节pH，再加入活性炭脱色，过滤，在滤液中加入氧化铝，过滤，滤液加入乙酸乙酯，滴加盐酸调节pH，加入头孢美唑酸晶种搅拌析晶，过滤，二氯甲烷洗涤，经真空干燥制得头孢美唑酸；

步骤3，将头孢美唑酸加入纯化水中，加入碳酸氢钠反应制得头孢美唑钠，用乙酸乙酯多次萃取，静置分层后收集水相，向水相中加入乙醇钠乙醇溶液脱除杂质，过滤沉淀物，滤液进行减压浓缩，然后向浓缩液中加入丙酮，进行降温析晶，离心甩虑，滤饼用丙酮洗涤，经真空干燥得高纯度的头孢美唑钠白色固体；

步骤4，将干燥的高纯度头孢美唑钠用气流粉碎成超细粉体，进行回收，包装，制得头孢美唑钠特种超细粉体制剂。

3.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1中头孢美唑苄酯低温反应的温度为-30～-20℃，头孢美唑苄酯与二氯甲烷的重量比为1：5～1：10，头孢美唑苄酯与苯甲醚的重量比为1：11～1：15，头孢美唑苄酯与三氯化铁的重量比为1：2～1：3。

4.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤1中组成混合液的盐酸溶液浓度为8～12%，头孢美唑苄酯与盐酸溶液的重量比为1：7～1：8.6，头孢美唑苄酯与丙酮的重量比为1：8～1：10，氯化钠溶液的浓度为8～12%。

5.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中碳酸氢钠溶液浓度为3～8%，用碳酸氢钠溶液调节pH至7～8，水相用乙酸调节pH到5.5～6.5，活性炭用量为头孢美唑苄酯重量的10～30%，氧化铝用量为头孢美唑苄酯重量的30～40%。

6.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤2中乙酸乙酯用量为头孢美唑苄酯重量的0.9～1.1倍，盐酸浓度为20～30%，用盐酸调节pH至1～2，头孢美唑酸晶种用量为头孢美唑苄酯重量的0.6～0.8%，搅拌析晶时间为4～6小时。

7.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中纯化水用量为头孢美唑酸重量的15～25倍，头孢美唑酸与碳酸氢钠的摩尔比为1：1，乙酸乙酯萃取次数为2～4次，每次萃取的乙酸乙酯的用量为纯化水体积的30～40%，乙醇钠与头孢美唑酸的摩尔比为1：1～1：1.5, 脱除杂质温度为55～65℃。

8.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤3中减压浓缩温度为70～80℃，减压浓缩至原溶液体积的一半，重结晶用的丙酮体积为浓缩液的1倍，析晶温度为5～15℃，析晶时间为12～14小时。

9.根据权利要求2所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中气流粉碎采用多级粉碎，超细粉体的颗粒直径为0.5～3μm。

10.根据权利要求9所述的头孢美唑钠特种超细粉体制剂的制备方法，其特征在于：所述步骤4中气流粉碎采用二级对喷式气流粉碎，气流粉碎的气流速度为350～450m/s。