[发明专利]抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统及其制备方法与应用有效
申请号: | 201410220510.X | 申请日: | 2014-05-22 |
公开(公告)号: | CN103961318B | 公开(公告)日: | 2017-02-15 |
发明(设计)人: | 王昕;朱飞鹏;卢光明;王守巨;周显光;王春艳;史东宏;吴江;刘莹;黄嘉逸;滕兆刚;唐玉霞 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军南京军区南京总医院 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K9/14;A61K47/04;A61P35/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K33/24 |
代理公司: | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙)32204 | 代理人: | 肖明芳 |
地址: | 210002 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑制 耐药 乳腺癌 生长 纳米 系统 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统,其特征在于,它以单分散的介孔二氧化硅纳米粒子为载体,同时装载化疗药物和CD44单克隆抗体。
2.根据权利要求1所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统,其特征在于,所述的单分散的介孔二氧化硅纳米粒子粒径为20-100nm,形貌为球形、椭圆形或圆柱形。
3.根据权利要求1所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统,其特征在于,所述的化疗药物为乳腺癌化疗药物。
4.根据权利要求3所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统,其特征在于,所述的化疗药物为阿霉素、紫杉醇和顺铂中的任意一种或几种的组合。
5.根据权利要求1所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统,其特征在于,所述的CD44单克隆抗体为CD44单抗IM7。
6.权利要求1所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统的制备方法,其特征在于,该方法包括如下步骤:
(1)制备或者购买的单分散的介孔二氧化硅纳米粒子,粒子粒径为20-100nm,形貌为球形、椭圆形或圆柱形;
(2)将步骤(1)得到的介孔二氧化硅纳米粒子表面进行氨基或羧基官能团修饰;
(3)将步骤(2)修饰后的介孔二氧化硅纳米粒子进行CD44单克隆抗体的装载,制备偶联CD44单抗的纳米给药系统;
(4)将步骤(3)得到的偶联CD44单抗的纳米给药系统装载化疗药物,制备得到抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统。
7.根据权利要求6所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(2)中,采用3-氨丙基三乙氧基硅烷对介孔二氧化硅纳米粒子表面进行氨基修饰,或者采用戊二酸酐对介孔二氧化硅纳米粒子表面进行羧基修饰。
8.根据权利要求7所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(3)中,利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺活化体系将CD44单抗IM7上的羧基活化,然后与氨基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子通过缩合反应进行抗体IM7的连接;或者利用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐/N-羟基琥珀酰亚胺活化体系将羧基修饰的介孔二氧化硅纳米粒子活化,然后与CD44单抗IM7上的氨基通过缩合反应进行抗体IM7的连接。
9.根据权利要求8所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统的制备方法,其特征在于,步骤(4)中,利用偶联CD44单抗的纳米给药系统和化疗药物之间存在的静电作用和氢键键合作用进行载药。
10.权利要求1所述的抑制多药耐药乳腺癌生长的纳米给药系统在制备抑制多药耐药乳腺癌细胞生长药物中的应用。
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