[发明专利]一种辣椒素衍生物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及辣椒素的衍生物及相应的制备方法。

背景技术

合成辣椒素（Nonivamide ）的化学名称为壬酸香草酰胺，是一种生物碱。它与天然辣椒素有相似的结构，合成辣椒素的结构式为：

。

由于合成辣椒素更具有与天然辣椒素十分相近的生物活性和作用，且可以大量获得，价格也相对便宜，所以，在工业和医药上人们就多用合成辣椒素来替代天然辣椒素来作为原料使用。医药方面，在治疗风湿性关节炎、骨关节炎，治疗跌打损伤、冻伤，治疗带状疱疹后神经疼、严重银屑病，以及用于镇痛、止痒、杀菌消炎等多种外用药物中，许多都含有合成辣椒素的成分。最新研究表明，合成辣椒素在抗肿瘤和降脂、减肥方面也有一定的治疗效果。但是，在抗肿瘤方面，例如抑制人结肠癌CW-2细胞增殖，其效果还不够理想；又由于合成辣椒素与辣椒素一样具有辛辣性，其刺激作用较大，这就限制了在抗肿瘤方面的进一步开发应用。

发明内容

本发明的第一目的是，提供一种抑制人结肠癌CW-2细胞增殖的效果较好、且能够进一步开发应用的辣椒素衍生物。

本发明的第二目的是，提供一种制备实现所述第一目的之辣椒素衍生物的制备方法。

实现所述第一发明目的之技术方案，是这样一种辣椒素衍生物，它结构中的母体为合成辣椒素，其改进之处是，在所述合成辣椒素的酚羟基上连有烟酰基，构成的辣椒素衍生物是烟酰基壬酸香草酰胺，其结构式为：

。

实现所述第二发明目的之技术方案，是这样一种辣椒素衍生物的制备方法，其特征是，该方法制备的是实现第一发明目的所述的辣椒素衍生物——烟酰基壬酸香草酰胺；其制备步骤如下：

（1）将烟酸用二氯甲烷溶解，之后再加入N,N-二异丙基碳二亚胺进行活化；

（2）在步骤（1）所得溶液中加入合成辣椒素和催化剂DMAP，在15～35℃条件下作酰化反应；反应完全后用水洗去催化剂DMAP，然后再进行分液操作；

其中，催化剂DMAP的用量以摩尔量计算，不大于合成辣椒素的摩尔量；

（3）将分液后所得有机相用足量的无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩而得烟酰基壬酸香草酰胺粗品；

（4）将所述粗品用二氯甲烷溶解，然后再用300～400目硅胶过柱分离，得呈白色粉末状的烟酰基壬酸香草酰胺纯品；

其中，过柱分离烟酰基壬酸香草酰胺粗品时所用洗脱剂为二氯甲烷和甲醇的混合液，其体积比为，二氯甲烷∶甲醇＝9∶1。

从实现第一发明目的之方案中可以看出，本发明的辣椒素衍生物——烟酰基壬酸香草酰胺，是将合成辣椒素作为母体，并在其酚羟基上连了烟酰基的。验证表明，本发明的烟酰基壬酸香草酰胺在抑制人结肠癌CW-2细胞增殖方面的效果，明显优于合成辣椒素。由于本发明的辣椒素衍生物实际是对合成辣椒素的分子结构进行了改进，主要是对合成辣椒素的酚羟基进行了修饰，这与修饰水杨酸十分类似，水杨酸的酚羟基被乙酰化，制备成了乙酰水杨酸后，就成为刺激作用明显降低的药物——阿司匹林了。因此，其辛辣性和刺激作用就必然有所降低，自然也就适合于在抗肿瘤方面的进一步开发应用了。

从实现第二发明目的之方案中可以看出，本发明的制备方法也十分简单，也即能够用较低制备成本来得到有较好药用效果的烟酰基壬酸香草酰胺。因此，从成本方面讲，也非常有利于进一步开发应用。

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的说明。

具体实施方式

一、一种辣椒素衍生物，它结构中的母体为合成辣椒素，本发明中，在所述合成辣椒素的酚羟基上连有烟酰基，构成的辣椒素衍生物是烟酰基壬酸香草酰胺，其结构式为：

。

二、一种辣椒素衍生物的制备方法，该方法制备的是本具体实施方式之一所述的辣椒素衍生物——烟酰基壬酸香草酰胺；其制备步骤如下：

（1）将烟酸用二氯甲烷（CH₂Cl₂）溶解，之后再加入N,N-二异丙基碳二亚胺（DIC）进行活化（显然，二氯甲烷的用量应当以能够将烟酸完全溶解为度，N,N-二异丙基碳二亚胺的用量应当以能够将溶解后的烟酸全部活化为准——本领域的技术人员清楚，要想真正确保能够全部活化，DIC通常需适度过量，例如过量5～10％）；