[发明专利]一种盐酸芬特明的合成方法

权利要求书

1.一种盐酸芬特明的合成方法，其具体步骤如下：

(1)合成N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺

a.在冰水浴条件下，将原料二甲基苄基原醇滴加至已添加了乙酸和有机溶剂的反应瓶中，其中控制二甲基苄基原醇、乙酸和有机溶剂的摩尔比为1：1～10：3～15；然后再滴加与二甲基苄基原醇摩尔比为0.018～0.2：1的硫酸作为催化剂；滴加完毕后，撤除冰水浴，搅拌反应；

b、向反应瓶中加水至浑浊，再加入无机强碱溶液调节pH至6～8，有固体析出，减压抽滤，用水洗涤抽滤得到的固体，即得到N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺；

(2)合成芬特明盐酸盐

a、将N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺溶于有机溶剂中，无机强碱固体作为缚酸剂，其中N-(1,1-二甲基-苯乙基)乙酰胺与无机强碱固体的摩尔比为1:(1～6)，加热至回流，溶液变澄清，搅拌反应；反应结束，加入水，搅拌，萃取，收集有机层，洗涤，固体干燥剂干燥过夜；抽滤除去固体，减压蒸馏，得到的油状物即为芬特明游离碱；

b、向油状物芬特明游离碱中加入有机溶剂，加入盐酸或持续通入HCl气体至溶液浑浊，析出白色固体即为芬特明盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(1)a中所述的有机溶剂为乙腈、丙腈或正丁腈中的一种。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(1)a中冰水浴的温度为0℃～4℃；步骤(1)a中所述的搅拌反应时间为2h～15h。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(1)b中加入的无机强碱溶液为KOH、NaOH或Ba(OH)₂溶液中的一种；机强碱溶液的浓度为1mol/L-6mol/L。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(2)a中加入的有机溶剂为乙二醇、正丁醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜中的一种。

6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(2)a中加入的无机强碱固体为KOH、NaOH或Ba(OH)₂中的一种。

7.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(2)a中加热回流后搅拌反应时间为5～15h。

8.根据权利要求1所述的合成方法，其特征是：步骤(2)b中所用的有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚。