[发明专利]一种右旋布洛芬注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种右旋布洛芬注射液的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

右旋布洛芬为布洛芬的右旋体，本品为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味。溶点为49-53℃。极易溶解于乙醇，丙酮，氯仿和乙醚及氢氧化钠水溶液，几乎不溶于水。

右旋布洛芬化学名为：S-布洛芬;(2S)-2-(4-异丁基苯)丙酸，具有以下化学结构：

贮存条件：密封阴凉保存。

右旋布洛芬为非甾体抗炎药(NSAIDs)具有较好的消炎解热镇痛作用，被广泛地用于治疗关节炎(特别是RA、OA)和各种炎症引起的疼痛。布洛芬最早是1968年在英国上市，由于解热镇痛方面的疗效显著，而且毒性低，优于阿司匹林和扑热息痛，已被广泛应用的非甾体抗炎药，因而市场迅速扩大。由于布洛芬具有较好的疗效和较少的不良反应，美国、英国相继批准将其同处方药转为非处方药。到20世纪90年代初，世界市场布洛芬制剂的销售额已突破10亿美元大关，是最早突破10亿美元的解热镇痛药产品。

右旋布洛芬是布洛芬的S-(+)-异构体，1994年在奥地利上市，用于治疗类风湿性关节炎，在临床上被广泛应用的外消旋化合物，其抗炎作用就是由S-异构体抑制前列腺素的合成而产生的。现已阐明R-异构体在体内经过一种辅酶A硫酯中间体转化成其S-异构体，R-布洛芬辅酶A的生成竞争性的抑制了许多依赖于辅酶A的反应，从而对肝细胞中间代谢和线粒体功能产生干扰。因此，应用纯的S-布洛芬的优点主要是可以降低剂量和减少副作用。

右旋布洛芬虽然解决了布洛芬在药效学和药动学方面的副作用大、剂量大等缺点。但其在水中的溶解性基本不变，现在剂型仍为片剂、胶囊、口服混悬液等普通口服制剂。

右旋布洛芬与他非甾体抗炎药(NSAIDS)类似，具有吸收差、生物利用度低、起效慢的特点。针对上述缺陷，需要研制开发出一种右旋布洛芬注射液加以解决。

发明内容

本发明提供一种右旋布洛芬注射液及其制备方法，为不能口服的住院患者解除疼痛和退热，并且避开药物首过效应和胃肠道反应、见效快等优点，且稳定性好。

右旋布洛芬原料研究：右旋布洛芬为白色或类白色结晶性粉末，稍有特异臭，几乎无味，在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在氢氧化钠试液中溶解，在水中几乎不溶，在碱性介质中不稳定。右旋布洛芬的熔点为49～53℃。水溶性差是影响右旋布洛芬吸收利用的关键因素。

本发明的有益效果：采用精氨酸为助溶剂，使得右旋布洛芬在水中的溶解度显著增加，并制成注射用水溶液；用氢氧化钠调节pH7.0～8.0。即增加了右旋布洛芬溶解度，又避免了碱性介质中降解的难题。

具体实施例

本发明公开一种右旋布洛芬注射液的一种制备方法：将右旋布洛芬、L-精氨酸、亚硫酸氢钠溶于注射用水中，加碱调节pH至规定范围，加注射用水至所需要量；将溶液以0.22μm滤膜过滤，并灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。本方法中L-精氨酸增加了右旋布洛芬的溶解度；且不受溶液pH值的影响，氢氧化钠溶液使溶液的pH值保持在7.0～8.0，避免了右旋布洛芬碱性介质中降解的难题，提高了整个注射液的稳定性。

实施例1

处方：

制备工艺：将L-精氨酸312g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。

实施例2

处方：

制备工艺：将L-精氨酸320g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。

实施例3

处方：

制备工艺：将L-精氨酸340g溶于注射用水中溶解，再加入右布洛芬400g使溶解，加入加注射用水至所需要量；调节pH值至7.4，将溶液以0.22um滤膜过滤，精滤后灌封于安瓿中，121℃湿热灭菌15min，得右旋布洛芬注射液。

实施例4

处方：