[发明专利]一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物生产领域，尤其是一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法。

背景技术

吡唑并吡啶类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，是重要的医药中间体，也是当今新药研发领域高度关注的一类化学药中间体。由于其良好的药理活性及潜在药用价值，吡唑并吡啶衍生物的合成倍受关注。用该化合物做母体能进一步进行合成更为复杂的衍生物，为更广泛地研究该类化合物性质提供条件。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种吡唑并吡啶类化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种吡唑并吡啶类化合物，3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮，其结构式为(Ⅰ)所示，

优选的，上述吡唑并吡啶类化合物，3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮为灰白色固体，其核磁共振氢谱数据为1H-NMR(DMSO；400HZ)6.358(d,1H)7.034(t,1H)11.475(s,1H)14.419(s,1H)。

上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，具体步骤如下：

(1)以化合物12-氯-3-氨基-4甲基吡啶为起始原料，在碘化亚铜催化下，用甲醇钠将2-氯-3-氨基-4甲基吡啶醚化，得到化合物2；

(2)化合物2用亚硝酸异戊酯关吡唑环，得到化合物3；

(3)化合物3用NBS在吡唑3位上溴，得到化合物4；

(4)化合物4用吡啶盐酸盐在高温下脱甲氧基得到酚，得到混合物(主要物质为化合物5)，所述混合物为难以分离物质；

(5)将上述得到的混合物上乙酰基保护以便于对其进行分离纯化，得到化合物6；

(6)化合物6用碳酸钾做碱脱乙酰基得到终产物化合物7，其中，

优选的，上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，所述化合物4，5，6作为中间产物，为新的化合物。

上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法的具体反应方程式如下：

本发明的有益效果是：

上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，对反应过程中的难以纯化的混合物通过采用先上保护再脱保护的方法，使其便于分离纯化，同时采用酰基化及去酰基化独特的纯化方法解决了反应过程中中间产物的不稳定性带来的纯化难题。

附图说明

图1为3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮的HNMR谱图。

具体实施方式

为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。

实施例1

如图1所示，3-溴-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-7(6H)-酮的制备方法，具体步骤如下：

(1)在1L三口瓶中，将37.0g金属钠分批加入383mL甲醇中，控制氢气放出不要过于剧烈，待钠屑全部溶清，将38.3g化合物1(2-氯-3-氨基-4甲基吡啶)和5.1g碘化亚铜以及刚刚制好的醇钠溶液一并投入1L高压釜中，加热至110℃反应14h。反应完毕，旋蒸除去溶剂，剩余物倒入冰水中搅拌，所得水相用500mL甲基叔丁基醚(MTBE)萃取两次，再将有机相干燥浓缩，旋干得产品(化合物2)29.4g,收率78.7％。TLC信息(石油醚：乙酸乙酯＝10：1)：原料Rf＝0.4,产品Rf＝0.7。

(2)将29.4g化合物2溶于600mL二氯甲烷中，再加入25.0g醋酸钾，然后降温至0℃，缓慢滴入43.4g醋酸酐，约40min滴加完毕，再加入11.25g18-冠-6醚，保持0℃下缓慢滴入54.9g亚硝酸异戊酯，滴毕后自然恢复室温，再升温至65℃回流过夜。约12h反应完毕后，将反应液用饱和碳酸氢钠溶液调至PH＝6，分出有机相，水相再用二氯甲烷萃取一次，合并有机相干燥浓缩；向浓缩后的剩余物中加入甲醇和碳酸钾，室温下搅拌1h,待反应完全，将体系过滤旋干，剩余物用乙酸乙酯溶解，饱和氯化钠溶液洗涤，并干燥浓缩得粗品(化合物3)29g，收率91.3％。TLC信息(石油醚：乙酸乙酯＝1：1)：原料Rf＝0.8,产品Rf＝0.5。