[发明专利]东莨菪内酯衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式为(I)的东莨菪内酯衍生物或其药学上可接受的盐，

其中，R选自C₁-C₄烷基，X选自卤素取代基。

2.根据权利要求1所述的东莨菪内酯衍生物或药学上可接受的盐，其特征在于，X选自Cl或Br。

3.根据权利要求1所述的东莨菪内酯衍生物或药学上可接受的盐，其特征在于，选自以下化合物：

6-甲氧基-7-氟甲氧基香豆素、6-甲氧基-7-氯甲氧基香豆素、6-甲氧基-7-溴甲氧基香豆素、6-甲氧基-7-碘甲氧基香豆素、6-甲氧基-7-(2-氟乙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氯乙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-溴乙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-碘乙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氟丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氯丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-溴丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-碘丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氟丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氯丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-溴丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-碘丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氟-2-丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氯-2-丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-溴-2-丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-碘-2-丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氟丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氯丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-溴丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-碘丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氟丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氯丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-溴丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-碘丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(4-氟丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(4-氯丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(4-溴丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(4-碘丁氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氟丁基-2-氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氯丁基-2-氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-溴丁基-2-氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-碘丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氟丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氯丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(3-溴丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(3-碘丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(4-氟丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(4-氯丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(4-溴丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(4-碘丁基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氟-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-氯-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-溴-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(2-碘-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氟-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-氯-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-溴-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(3-碘-2-甲基丙氧基)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氟-2-甲基丙基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(1-氯-2-甲基丙基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(1-溴-2-甲基丙基-2-O-)香豆素、6-甲氧基-7-(1-碘-2-甲基丙基-2-O-)香豆素。

4.一种通式为(I)的东莨菪内酯衍生物或药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将东莨菪内酯、XRX和无水碳酸钾溶于有机溶剂中，在20-50℃下搅拌反应6-24小时，得到东莨菪内酯衍生物；

所述东莨菪内酯、XRX和无水碳酸钾的摩尔用量比为1:1:1-5；

所述R选自C₁-C₄烷基，X选自卤素取代基。

5.一种权利要求1或2所述的东莨菪内酯衍生物或其药学上可接受的盐在制备抗凝血药物中的应用。

6.一种药物组合物，其特征在于，包括药物载体和活性成分，所述活性成分为权利要求1或2所述的东莨菪内酯衍生物或其药学上可接受的盐，按重量百分数计，所述东莨菪内酯衍生物或其药学上可接受的盐的含量为0.1-99.5％。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述东莨菪内酯衍生物或其药学上可接受的盐的含量为10-90％。