[发明专利]一种具有防治再狭窄药物涂层的支架及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物医疗器械领域，具体涉及一种具有防治再狭窄药物涂层的支架及其制备方法。

背景技术

目前，经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention,PCI)是治疗冠心病的主要方法。但是，由于冠状动脉血管本身尚未清楚的动脉硬化机制，以及由于机械性扩张和金属支架置入引起的潜在损伤，血管局部对损伤产生炎症和过度愈合反应，导致血管负性重塑、平滑肌细胞迁移及新生内膜过度增生，在PCI后形成支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)，支架置入术后的再狭窄率可达15％～40％。

为预防再狭窄形成，以往研制的药物洗脱支架(DES)也称为药物释放支架，通过包被于金属支架表面的聚合物携带药物，当支架置入血管内病变部位后，药物自聚合物涂层中通过洗脱方式有控制地释放至血管壁组织而发挥生物学效应，显著降低了PCI术后再狭窄率，开创了PCI技术新的里程碑。

现有技术中常用、有效的支架为雷帕霉素、紫杉醇等药物图层支架，其在预防冠状动脉球囊扩张后再狭窄方面具有可靠疗效，但由于此类药物会抑制球囊扩张后血管损伤内膜的愈合，远期血栓并发症增加。几项临床试验和荟萃分析结果显示，此类药物洗脱支架可能会增加死亡或心肌梗死发生率(支架内血栓形成)，影响了远期预后，急性心肌梗死介入治疗后心脏病事件发生率每年20％左右，且西药涂层支架后再狭窄的发生率仍在10％左右。此外，此类药物涂层支架价格昂贵，一枚进口支架达2.0万左右，不适合我国国情进行推广，增加了医疗成本与患者的经济负担。

针对再狭窄的病理生理机制，理论上所具有的抗血栓、抗炎及抗细胞移行、增殖作用的药物涂层支架都应具有预防再狭窄的作用，但PCI术后应用这些药物涂层支架的研究结果令人失望：其虽有降低再狭窄的效果，但其中有些药物的毒性作用和副反应严重。

发明内容

为了克服上述现有药物涂层支架存在的不足，本发明提供了一种具有防治再狭窄药物涂层的支架及其制备方法。该药物涂层支架与现有的雷帕霉素支架等相比，不仅能抑制血管平滑肌细胞增殖、血管壁的炎性反应，还能促进血管内皮细胞的愈合，避免远期血栓并发症，且用量少、成本低、无毒副作用。

本发明提供的一种具有防治再狭窄药物涂层的支架，包括支架和药物涂层，所述药物涂层覆盖于所述支架表面，所述药物涂层中的有效成分为愈创木烷型倍半萜化合物P1、P2和P3：

P1为Zedoalactone B，结构式为：

P2为所述P1的立体异构体，结构式为：

P3为Zedoarondiol，结构式为：

愈创木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3在本涂层支架中的质量比为：P1:P2:P3＝(16～64):(2.5～10):(25～100)。

愈创木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3在本涂层支架中的质量比为：P1:P2:P3＝32:5:50。

所述药物图层中的有效成分在所述支架上的载药量为0.7-0.9μg/mm²。

所述支架为不锈钢纳米微孔支架。

一种具有防治再狭窄药物涂层的支架的制备方法，制备步骤依次如下：

(1)先将愈创木烷型倍半萜化合物P1、P2、P3的混合物溶于溶剂中，配成药物溶液。然后用药物溶液进行超声震荡。

(2)然后将药物溶液均匀喷涂在所述支架上。然后支架在被药物溶液喷涂后放入冷冻干燥机中冻干；

所述溶剂为超纯水，所述愈创木烷型倍半萜化合物，其中P1、P2、P3混合物与所述溶剂的配比关系为每2.5mg混合物溶于100mg的药物溶液中。

(3)将所述支架装配在与其匹配的预扩张球囊上；

(4)装配后用环氧乙烷对所述支架进行灭菌。

本发明具有如下效果：

(1)本发明提供的支架能抑制血管平滑肌细胞增殖以及血管壁的炎性反应。与现有药物相比，还能促进血管内皮细胞的愈合，避免远期血栓并发症；

(2)化合物P1、P2、P3结构已知、明确，通过天然中药莪术进行提取得到，节约生产成本；

(3)本发明的支架在载药量较小的条件下，即可达到防治再狭窄发生的效果。不仅降低了成本，还能避免因用量过多带来的不利影响；

(4)与现有雷帕霉素支架等防治再狭窄药物涂层支架比，无毒副作用。

附图说明