[发明专利]一种明胶共混天然多糖改性胶囊

说明书

技术领域

本发明属天然高分子改性和生物医药领域，具体涉及一种明胶接枝天然多糖改性后，按一般的胶囊生产工艺制备改性明胶胶囊壳的制备方法及用途。

背景技术

明胶是一种天然高分子材料，是由胶原热变性或者经物理、化学降解得到的。明胶具有良好的生物相容性和生物可降解性，并且还具有溶胶-凝胶的可逆转换性、极好的成膜性等特性，因而广泛用于制作胶囊壳。

目前，硬胶囊和软胶囊使用的囊材主要为药用明胶，但是使用药用明胶制备胶囊壳仍存在一些难以克服的缺点。首先，明胶的交联度对胶囊的崩解程度有很大的影响，明胶自交联后，无论硬胶囊还是软胶囊的溶出度均急剧下降。其次，明胶的主要成分是蛋白质，由分子间连接形成三维网络结构，因此单一的明胶胶囊壳在脱水后易形成脆性膜，机械强度和热稳定性降低。另外，由于明胶具有极强的亲水性，水分对明胶胶囊的质量影响显著。含水量过低导致胶囊壳易脆碎，水分过高则会导致胶囊壳粘度过大而软化。明胶胶囊的含水量除受生产工艺影响之外，在高温干燥条件下易失去自身水分，在高湿条件下易吸收水分，均可能导致囊壳水分发生变化；明胶胶囊壳还会因装填药物的吸湿性转移水分，一方面降低胶囊囊壳的含水量，另一方面影响药物的稳定性，导致药物结块、水解甚至霉变等问题。此外，明胶本身就是蛋白质，含水量超标也会引起明胶胶囊壳的霉变。因此，控制胶囊壳中的水份含量对胶囊壳质量非常重要。最后，近年来发生的毒胶囊中重金属含量超标和动物明胶含有免疫原性的问题，均成为了明胶胶囊目前存在的重大难题。

近年来，国内外研究小组也在积极寻找有效改善明胶胶囊稳定性和质量安全的方法。Arvanitoyannis等研究了明胶分别与可溶性淀粉和羟丙基淀粉复合，用多元醇增塑，结果表明增加水、甘油或山梨醇的含量，降低了膜的抗拉强度和弹性模量，增加了膜的断裂伸长率。Carvalho比较了甲醛、乙二醛化学交联和转谷氨酰胺酶交联对明胶膜性能的影响，发现酶交联膜的水蒸气渗透性降低较明显，甲醛交联显著提高了膜的机械性能，化学交联膜的热稳定性提高较多。Kim等用无毒性的交联剂前花色素交联壳聚糖/明胶复合膜。交联是通过壳聚糖的氨基和明胶的酯基连接而成的网络结构，这种交联的结构在水溶液中稳定，并且交联膜的机械性能和热稳定性提高。交联的复合膜具有良好的生活相容性，并且其降解速度降低。

CN 102755303 A公开了一种鱼明胶空心胶囊，包括如下步骤：（1）取鱼明胶65份，加入结冷胶0.1份，柠檬酸钾0.2份，十二烷基硫酸钠0.05份，聚乙二醇0.10份，其中鱼明胶的冻力值为180，将以上物料搅拌均匀，加入到250份85℃以上的纯化水中，搅拌1-2小时，直到全部溶解均匀，在60℃稳定2小时以上；（2）在全自动胶囊机上即可生产出鱼明胶空心胶囊。

CN 100375618C公开了一种高性能魔芋复合空心胶囊及制备方法，包括如下步骤：（1）魔芋葡甘聚糖经盐酸酸解和双氧水氧化改性，添加植物蛋白或动物明胶聚合生成复合高分子；（2）将复合高分子与甘油、十二烷基磺酸盐、食用色素、羟苯乙酯和水共混，进行溶胶并保温；（3）溶胶经模杆蘸胶、干燥和脱模工艺制得魔芋复合空心胶囊。

上述现有技术公开的多是通过物理化学交联，或是加入大量辅助成分对胶囊的囊材明胶进行改性，但对于明胶的生物相容性交联，并以改性明胶制备胶囊壳的报道却较为少见。并且，现有技术所述制备方法还存在反应添加物多、成本较高、有毒副作用等问题，而且现有技术并未能够将前文所述的明胶胶囊现存的缺点与问题有效解决。

因此，本发明提供了一种以转谷氨酰胺酶为催化剂，催化明胶和天然多糖交联制备得到明胶接枝天然多糖改性物的制备方法。并以该改性明胶作为一种新型的胶囊壳囊材，制备出性能更为优异的改性明胶胶囊，为进一步改善明胶胶囊的稳定性和质量安全做了良好铺垫。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明提供了一种新的改性明胶胶囊，该改性明胶胶囊是将天然多糖通过转谷氨酰胺酶的催化，与常用的胶囊囊材药用明胶发生不同程度的接枝交联，形成交联程度不同的明胶-天然多糖复合物，再在该复合物的基础上添加适量辅料，从而可制备出不同类型的软、硬胶囊。