[发明专利]一种胃癌的唾液蛋白诊断模型及其建立方法

说明书

技术领域

本发明属于胃癌诊断技术领域，尤其涉及一种胃癌的唾液蛋白诊断模型及其建立方法。

背景技术

胃癌(gastriccancer，GC)是威胁人类健康最常见的消化道肿瘤之一，尽管近年来发病率和死亡率有所降低，但其发病率仍居各种恶性肿瘤的首位，而且近年来发病有明显年轻化趋势。相当多的胃癌患者发现时已经是晚期。我国每年死于胃癌的病人达15～20万，几乎接近全部恶性肿瘤死亡人数的1/4。每年新发现的胃癌病人约达20万。胃癌早期症状常常不明显，多为上腹部不适、隐痛、嗳气、泛酸、食欲减退、轻度贫血等部分类似胃十二指肠溃疡或慢性胃炎症状。早期胃癌70％以上无明显症状，随着病情的发展，可逐渐出现非特异性的、类同于胃炎或胃溃疡的症状，包括上腹部饱胀不适或隐痛、泛酸、嗳气、恶心，偶有呕吐、食欲减退、消化不良、黑便等。

唾液是人体不可缺少的一种重要体液，血液成分如多种激素、氨基酸、电解质、免疫球蛋白、肌酐等均可通过毛细血管壁的唾液血液屏障进入唾液。作为人体体液的一部分，其成分含量的变化，受体内各种病理生理变化的影响。研究发现唾液成分与血清相关，特别是研究证实作为唾液主要成分的蛋白质与血清成正相关。随着科学技术的发展，人们对于临床诊断指标的要求不断提高，不仅要求正确、敏感，而且要求无创、简便，唾液不仅取材方便，无创伤性，可随时进行动态观察，且实验结果稳定，方法灵敏度高，重复性好。随着生化微量分析技术的进步，使人们开始考虑用唾液代替血液作为诊断指标。唾液研究方面走在前列的美国现正致力于开展一项重点研究计划－－创立唾液诊断学(salivary diagnostics)，即在研究正常人唾液中的全部蛋白质组分的基础上，创建以唾液为研究对象、快速实时(real-time)反映机体状态的、可检测各种系统性疾病和口腔疾病的蛋白质研究体系，如蛋白质芯片等。基于唾液的检验诊断技术将会对临床医学及肿瘤学、分子生物学、内分泌学、病毒学、细胞生物学、免疫学、微生物学、流行病学、法医学、生物芯片以及生物信息学等多个学科的基础研究产生深远的影响。

随着蛋白质组学研究范围的不断拓展，唾液蛋白质组学(Salivary proteomics)作为一个年轻的新兴的研究领域，加上蛋白质组学技术的全面推广

和提高，其自动化、高通量、高灵敏度和可重复的特点，正在逐渐引起人们的广泛关注。唾液蛋白质组的分析精度提高，技术难度降低，从而使得口腔内唾液蛋白的研究转移到提高蛋白组的全表达谱研究和疾病生物标记确立，生物靶向治疗应用研究中去，使其能够更好的为临床诊断服务，为人类疾病治疗做贡献。唾液蛋白质组学旨在以“组学”的研究思路寻找、发现和鉴定唾液中与疾病过程和治疗过程相关的生物标志物(蛋白质、多肽)，致力进行唾液蛋白质组比较检测，全谱检测的一门科学.它的发展直接影响了唾液分析在临床诊断中的地位和水平。国外唾液蛋白质组学研究已经引起广泛关注。长期以来，由于原有的技术限制了口腔唾液蛋白的通量分析和精确测定，使大多数唾液蛋白的生物功能处于未知状态，唾液在人体疾病中的诊断和预后判断中的潜在作用并未显现。随着高通量、高精度的蛋白质组学的应用，使得唾液蛋白中生物标记用于疾病的早期诊断预防、生物蛋白靶向治疗、预后监测判断等均已成为可能。近几十年来利用唾液作为检测人体疾病的手段，用来诊断感染性疾病、免疫性疾病、内分泌疾病及肿瘤等众多疾病方面均已取得不少成果。目前国内对开展唾液蛋白组学的研究仅限于口腔疾病及糖尿病。

基质辅助激光解吸飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)是近年来发展起来的一种软电离新型有机质谱，通过引入基质分子，使待测分子不产生碎片，解决了非挥发性和热不稳定性生物大分子解吸离子化的问题，是分析难挥发的有机物质的重要手段之一，并于2002年获得诺贝尔化学奖。从此，MALDI-TOFMS在世界范围内得到了突飞猛进的发展，并广泛应用于生物技术和制药企业的药物开发、科研领域的生物分析和化学检测以及安全部门的核辐射、化学物质和生物病原体的监测等。

因此从唾液蛋白来探索胃癌的早期诊断筛查模型是无创伤、无痛苦、简便易行、重复性好的一种诊断模式。

发明内容

本发明实施例的目的在于提供一种胃癌的唾液蛋白诊断模型及其建立方法，旨在解决胃癌检测无创伤，无痛苦的问题。