[发明专利]一种芳基糖苷类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种芳基糖苷类化合物23、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药，

2.如权利要求1所述的芳基糖苷类化合物23的制备方法，其特征在于:其为下述两种方法中的任意一种：

一、将化合物23a和或进行亲核取代反应，即可制得化合物23；

二、将化合物23a’进行脱去羟基的乙酰基的反应，即可制得化合物23；

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于:方法一中，所述的亲核取代反应包含下列步骤：溶剂中，在碱的作用下，将化合物23a和或进行亲核取代反应，即可；其中，所述的溶剂较佳的为极性溶剂；溶剂与化合物23a的体积质量比较佳的为20～100mL/g；所述的碱较佳的为碳酸钾、碳酸钠和碳酸铯中的一种或多种，优选碳酸铯；所述的碱的用量较佳的为化合物23a的摩尔量的1～3倍，更佳的为1.5～2.5倍；所述的或的用量较佳的为化合物23a的摩尔量的0.8～1.6倍，更佳的为1～1.4倍；所述的反应的温度较佳的为20～180℃，更佳的为60～130℃；所述的反应的时间较佳的以检测反应完全为止；

方法二中，所述的脱去羟基的乙酰基的反应包含下列步骤：溶剂中，在碱，如氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，优选氢氧化锂的作用下，将化合物23a’进行脱去羟基的乙酰基的反应，即可；其中，所述的溶剂较佳的为四氢呋喃、甲醇和水的混合溶剂，或者甲醇和水的混合溶剂，优选四氢呋喃、甲醇和水的混合溶剂；溶剂与化合物23a’的体积质量比较佳的为50～200mL/g；所述的碱的用量较佳的为化合物23a’的摩尔量的4～30倍，更佳的为10～25倍；所述的反应的温度较佳的为-20～100℃，更佳的为0～50℃；所述的反应的时间较佳的以检测反应完全为止。

4.用于制备权利要求1所述的芳基糖苷类化合物23的中间体化合物23a’；

5.如权利要求1所述的芳基糖苷类化合物23、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药在制备钠依赖的葡萄糖转运蛋白抑制剂中的用途。

6.如权利要求1所述的芳基糖苷类化合物23、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药在制备用于治疗或延缓下列疾病的发展或发作或用于增加高密度脂蛋白的水平的药物中的用途：糖尿病、糖尿病性视网膜病、糖尿病性神经病、糖尿病性肾病、延迟伤口愈合、胰岛素抗性、高血糖、高胰岛素血症、血液中脂肪酸或甘油的水平升高、高脂血症、肥胖症、高甘油三酯血症、X综合症、糖尿病并发症或动脉粥样硬化或高血压。

7.如权利要求6所述的用途，其特征在于：所述的糖尿病为II型糖尿病。

8.一种药物组合物，其特征在于，其包括有效剂量的权利要求1所述的芳基糖苷类化合物23、其药学上可接受的盐、其光学异构体或其前药，以及药学上可接受的的载体或赋形剂。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，其中还包含：非钠依赖型葡萄糖转运蛋白抑制剂的抗糖尿病药物、糖尿病并发症治疗药物、抗肥胖症药物、抗高血压药物、抗血小板药物、抗动脉粥样硬化药物和降血脂药物中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，所述的抗糖尿病药物选自以下的一种或多种：二甲双胍、格列本脲、格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、Glipyride、吡格列酮、曲格列酮、罗西格列酮、阿卡波糖、米格列醇、氯磺病脲、那格列奈、瑞格列奈、胰岛素、AC2993、AJ7677、AR-H039242、GI-262570、Isaglitazone、JTT-501、KAD1129、KRP297、LY315902、NN-2344、NVP-DPP-728A、R-119702或YM-440。