[发明专利]一种制备6,7‑二氯代‑1,5‑二氢咪唑并[2,1‑b]喹唑啉‑2‑(3H)‑酮的方法有效
申请号: | 201410241179.X | 申请日: | 2014-05-30 |
公开(公告)号: | CN104119344B | 公开(公告)日: | 2017-06-06 |
发明(设计)人: | 李新涓子;李健之;马西来;池王胄;刘海;胡旭华;郑肖利;翟志军;李建勋 | 申请(专利权)人: | 上海天慈生物谷生物工程有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D239/96 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司31266 | 代理人: | 马莉华,陆凤 |
地址: | 201203 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 二氯代 咪唑 喹唑啉 方法 | ||
1.一种如式(IV)所示的化合物:
2.如权利要求1所示的式(IV)化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(2)在惰性溶剂中,用式(III)化合物与氨基乙酸乙酯和三光气反应,得到式(IV)化合物。
3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)在碱催化剂存在下进行。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述的碱催化剂选自下组:碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化锂,或其组合。
5.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述的式(III)化合物是通过以下方法制备的:
(1)在惰性溶剂中,用式(II)化合物与氧化试剂反应,得到式(III)化合物。
6.如权利要求1所述的式(IV)化合物的用途,其特征在于,用于制备式(I)化合物:
7.一种式(V)化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(3)在惰性溶剂中,用式(IV)化合物与还原试剂进行反应,得到式(V)化合物。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,在所述的步骤(3)中,所述的还原试剂选自下组:10%钯碳、氰基硼氢化钠、醋酸硼氢化钠、氢化铝锂、三氟化硼四氢呋喃络合物、硼氢化钠,或其组合;和/或
所述的步骤(3)中,所述的惰性溶剂选自下组:甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二甲苯、乙酸、三氟乙酸、甲酸,或其组合。
9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,在所述的步骤(3)中,所述的还原试剂为三氟化硼四氢呋喃络合物;和/或
所述的步骤(3)中,所述的惰性溶剂为四氢呋喃。
10.一种式(I)化合物的制备方法,其特征在于,包括步骤:
(3)在惰性溶剂中,用式(IV)化合物与还原试剂进行反应,得到式(V)化合物;
(4)在惰性溶剂中,用式(V)化合物与氯化试剂进行反应,得到式(VI)化合物;
(5)在惰性溶剂中,用式(VI)化合物与胺化试剂反应,得到式(I)化合物阿那格雷。
11.如权利要求10所述的式(I)化合物的制备方法,其特征在于,所述方法还包括步骤:
(1)在惰性溶剂中,用式(II)化合物与氧化剂反应,得到式(III)化合物;
(2)在惰性溶剂中,用式(III)化合物与氨基乙酸乙酯反应,得到式(IV)化合物。
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