[发明专利]灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途

说明书

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途。 

背景技术

5,4’-二羟基黄酮-7-O-D-葡萄糖醛酸又名灯盏花甲素(apigenin-7-O-β-D-glucuronide)，是从菊科植物短葶飞蓬(又名灯盏细辛)[Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz]中提取而得的一种黄酮苷类化合物，灯盏花甲素具有如式I所示结构，分布于多种天然药用植物体中(如:灯盏细辛、苦碟子、地钱草、桑叶、臭梧桐叶、雏菊等)。 

以雄性Wistar大鼠为对象，验证灯盏花甲素对海人藻酸损伤迈内特基底核导致的老年痴呆、β-淀粉样蛋白导致的老年痴呆以及大脑中动脉梗塞(MCAO)拟血管性痴呆的治疗作用。病理结果显示，灯盏花甲素对以上各病因所致的大鼠痴呆有一定的治疗作用。另外，有实验证明，灯盏花甲素具有明显的抗溃疡的作用和抗急性食管炎及胃炎的作用。 

然而，虽然灯盏花甲素在抗溃疡、抗老年痴呆、抗回流性食管炎等方面具有显著的疗效，但是由于其特殊的分子结构，导致其水溶性和脂溶性均较差，而药物的溶解性对药物在体内的吸收和代谢起决定性作用。因此，灯盏花素甲素的分子结构直接决定了其生物利用度低、口服生物半衰期短的特性，而这严重限制了灯盏花甲素在医药领域中的应用。 

因此，研究改善灯盏花甲素溶解性，改善灯盏花甲素体内生物利用度，从而提高其药理活性是十分必要的。 

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供灯盏花甲素衍生物及其制备方法与用途。本发明提供的灯盏花素甲素衍生物具有良好的溶解性和药理活性。 

本发明提供了具有式I所示结构的灯盏花甲素衍生物： 

其中，R为K⁺、Na⁺、Li⁺、

作为优选，灯盏花甲素衍生物的结构如式I-a～I-e所示： 

本发明提供的灯盏花素甲素衍生物具有高度的水溶性，改变了灯盏花甲素不易溶于水的特性。实验证明，本发明提供的灯盏花甲素衍生物相对于灯盏花甲素具有更高的生理活性。 

本发明提供的灯盏花甲素衍生物的制备方法，包括：将灯盏花素甲素与碱反应，即得；其中，碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、精氨酸、葡甲胺、赖氨酸或羟赖氨酸。 

作为优选，灯盏花甲素溶解于溶剂，溶剂为水与有机溶剂的混合物；其中，有机溶剂为丙酮、甲醇、异丙醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃中的任一种或两者以上的混合物。 

优选的，有机溶剂为丙酮、乙腈或四氢呋喃中的任一种或两者以上的混合物。 

优选的，溶剂中水与有机溶剂的体积比为1:2～3:1。 

更优选的，溶剂中水与有机溶剂的体积比为(1～2):1。 

优选的，灯盏花甲素与溶剂的质量体积比为1g：(10mL～100mL)。 

更优选的，灯盏花甲素与溶剂的质量体积比为1g：(30mL～60mL)。 

作为优选，碱为碱的水溶液，其中，碱的浓度为1mol/L～4mol/L。 

优选的，碱的水溶液中，碱的浓度为2mol/L～3mol/L。 

作为优选，反应的温度为-10℃～45℃，pH值为8～10。 

优选的，反应的温度为0℃～30℃，pH值为8.5～9.5。 

作为优选，灯盏花甲素与碱反应后还包括纯化的步骤，纯化包括：与有机溶剂混合、析出、过滤、洗涤、干燥。 

优选的，本发明提供的灯盏花甲素衍生物的制备方法，具体包括以下步骤： 

步骤1：将灯盏花甲素混悬于纯水和有机溶剂的混合物中，温度为-10℃～45℃，加入浓度为1mol/L～4mol/L的碱的水溶液，调节pH值为8～10，制得灯盏花甲素衍生物粗品溶液； 

步骤2：灯盏花甲素衍生物粗品溶液经抽滤，取滤液与有机溶剂以质量比为1：(20～100)混合，搅拌使灯盏花甲素衍生物析出，静置后过滤，滤饼用有机溶剂洗涤2～3次，抽干后干燥，即得。 

优选的，有机溶剂为丙酮、甲醇、异丙醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃中的 任一种或两者以上的混合物。 

更优选的，有机溶剂为丙酮、异丙醇、乙腈或四氢呋喃中的任一种或两者以上的混合物。 

优选的，洗涤采用丙酮、甲醇、异丙醇、乙醇、乙腈或四氢呋喃中的任一种或两者以上的混合物。