[发明专利]包含二氢吡啶类钙通道拮抗剂的改进的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.用于口服给药的固体剂型的药物组合物，包括

乐卡地平或其可药用盐、衍生物和多晶型物作为活性成分，和

用于提高生物利用度和/或改善溶解度的5重量％-25重量％的胶体二氧化硅，其中乐卡地平或其可药用盐、衍生物和多晶型物与胶体二氧化硅的重量比为10/1到1/60，

其通过以下方法获得，所述方法包括，

-将所述活性成分的总量、所述胶体二氧化硅总量的一部分和粘结剂溶解于水/EtOH溶剂中；

-向所形成的溶液加入其余部分的胶体二氧化硅和任选的赋形剂，且湿法造粒，所述赋形剂选自稀释剂、粘结剂、崩解剂、助流剂、润滑剂；

-将润湿剂溶解在少量的水/EtOH溶剂中并与第一个溶液捏合；

-将润湿的物质干燥；

-将经过干燥的物质过筛并向过筛过的混合物加入至少一种任选的赋形剂的总量，所述赋形剂选自粘结剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂和/或助流剂，并且混合直到均匀，和

-通过压制为期望的片剂形式或者通过填充在胶囊或药袋中而将得到的混合物配制为固体剂型。

2.权利要求1的药物组合物，其特征在于所述胶体二氧化硅是Aerosil^TM和/或所述润湿剂是泊洛沙姆。

3.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括7重量％-20重量％的胶体二氧化硅。

4.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括3重量％-25重量％的乐卡地平或其可药用盐、衍生物和多晶型物。

5.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括5重量％-10重量％的乐卡地平或其可药用盐、衍生物和多晶型物。

6.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括8重量％的乐卡地平或其可药用盐、衍生物和多晶型物。

7.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括粘结剂，所述粘结剂以5重量％-20重量％的量存在。

8.权利要求7的药物组合物，其特征在于所述粘结剂为聚乙烯吡咯烷酮，最多为15重量％。

9.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括崩解剂，所述崩解剂以5重量％-15重量％的量存在。

10.权利要求9的药物组合物，其特征在于所述崩解剂为羟基乙酸淀粉钠，为10重量％。

11.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括润湿剂，所述润湿剂以最多5重量％的量存在。

12.权利要求11的药物组合物，其特征在于所述润湿剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，为2.5重量％。

13.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括稀释剂，所述稀释剂以40重量％-65重量％的量存在。

14.权利要求13的药物组合物，其特征在于所述稀释剂为任选一水合物形式的微晶纤维素和/或乳糖，以45重量％-60重量％存在。

15.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包括内部相和外部相。

16.权利要求15的药物组合物，其特征在于，所述外部相包括硬脂酸镁。

17.权利要求15的药物组合物，其特征在于，所述外部相由硬脂酸镁组成。

18.权利要求1的药物组合物，其特征在于，乐卡地平以盐酸盐形式存在。

19.权利要求18的药物组合物，其特征在于，乐卡地平为晶态。

20.权利要求1的药物组合物，其特征在于，包含盐酸乐卡地平、乳糖一水合物、微晶纤维素、羟基乙酸淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、胶体二氧化硅、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物和硬脂酸镁。

21.权利要求1的药物组合物，其特征在于，为固体剂型。

22.权利要求21的药物组合物，其特征在于，所述固体剂型为片剂、胶囊或药袋。

23.权利要求21的药物组合物，其特征在于，每个固体剂型包含7-9mg或14-18mg的盐酸乐卡地平。

24.权利要求23的药物组合物，其特征在于每个固体剂型包含8mg或16mg的盐酸乐卡地平。