[发明专利]一种多取代环脒的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及多取代环脒的制备，即多取代α-烯丙基环脒涉的制备，尤其涉金属催化的环化重排反应，高效的生成多取代的环脒，并且可以有效的控制产物的相对构型。本发明为高效制备官能化的环脒衍生物提供了一条新的技术路线，在化学制药和精细化工领域有广阔的应用。 

背景技术

脒是一类重要的有机化合物，脒官能团具有特别的化学与生物活性，存在于许多天然产物和药物分子中，也被应用于功能材料中。环脒因其独特的结构，具有独特的性质和潜在用途。目前这类化合物的制备一类化合物的制备方法有限，文献报道的方法基本可以概括为以下几个方程式： 

(1)从内酰胺出发，强活化试剂活化1为盐2，再与伯胺反应得到脒3(式1)。 

(2)从氰基胺，碱性条件下发生分子内环化得到5，随后N-烷基化反应得到相应的环脒6(式2)。 

(3)从胺基炔7出发，在铜盐催化下与磺酰叠氮反应发生环化得到磺酰环脒8(式3)。 

这些方法都有一定的局限性，比如反应条件剧烈，使用危险试剂，以及底物范围窄等缺点。考虑到以上缺点，本发明将要阐述一种便捷通用的制备多取代环脒新方法。 

发明内容

本发明的目的是阐述一种新型多取代环脒的制备方法，具体来说就是发明了一种高效制备α-烯丙基磺酰环脒及其衍生物的构筑方法。 

为实现上述合成目的，本发明采用如下技术方案，概括为所示的反应方程式：(式4)。各种烯炔胺9与各种磺酰叠氮在适当铜盐催化下并且在适当碱的作用下反应，生成多取代的α-烯丙基磺酰环脒。 

分子结构通式9和10中的R为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烯基等；R’为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烷氧基、各种取代的芳基氧基、各种取代二级胺基、各种取代的烷基硫基、各种取代的芳基硫基、卤素等；R”为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烷氧基、各种取代的芳基氧基、各种取代二级胺基、各种取代的烷基硫基、各种取代的芳基硫基、卤素等；R”’为各种取代的芳基、各种取代的烷基，各种取代的烷氧基、各种取代的芳基氧基、各种取代一级胺基、各种取代二级胺基等；n为0,1,2等。 

一种多取代环脒的制备方法，按照下述步骤进行： 

在氮气保护下，按一定比例将烯丙基胺炔9、磺酰叠氮、碱和铜盐混合在一种有机溶剂中搅拌，根据底物和试剂特性，温度控制在一定温度之间，一定时间后，停止反应，加入水，用有机溶剂乙酸乙酯或二氯甲烷萃取三遍，有机相合并后用饱和食盐水洗，再用无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂，残留物用乙酸乙酯和石油醚为洗脱剂，硅胶柱色谱分离纯化，得到相应环脒10。或者反应完成后减压蒸除有机溶剂，残渣直接硅胶色谱柱分离。 

其中所述烯丙基胺炔的结构式为其中R为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烯基等；R’为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烷氧基、各种取代的芳基氧基、各种取代二级胺基、各种取代的烷基硫基、各种取代的芳基硫基、卤素等；R”为各种取代的芳基、各种取代的烷基、各种取代的烷氧基、各种取 代的芳基氧基、各种取代二级胺基、各种取代的烷基硫基、各种取代的芳基硫基、卤素等；n为0,1,2等。 

其中所述溶剂为四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯甲烷、乙酸乙酯、醚等非极性溶剂和二甲亚砜，N,N-二甲基甲酰胺,。 

其中所述的烯丙基胺炔、磺酰叠氮、碱、溶剂和铜盐的摩尔比为1.0：1.1：1.0:10：0.001到1.0：1.1：10:100:0.01之间。 

其中所述的磺酰叠氮为各种烷基和芳基磺酰叠氮、烷氧基和胺基磺酰叠氮等。 

其中所述的碱为三乙胺、二异丙基乙基胺、三甲胺、三乙烯基二胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,6-二叔丁基吡啶、4-N,N-二甲基胺基吡啶、N-甲基四氢吡咯等有机碱和碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等无机碱。 

其中所述的铜盐为碘化亚铜、溴化亚铜、氯化亚铜、三氟乙酸亚铜、三氟甲磺酸亚铜乙酸亚铜等。 

其中所述反应温度在-30-100度之间。 

其中所述反应时间为10分钟到5小时之间。 

本发明的优点 

1、该反应操作简便，只需一步反应就可以高效的安装官能化的环脒。 

2、该反应的产品结构新颖，用其他方法不易制备。 

3、该方法可以实现高的立体控制，得到反式环脒。