[发明专利]儿童用奥洛他定鼻腔喷雾方案

说明书

相关申请的引用

本申请根据35U.S.C.§119要求2009年7月17号提交的第61/226,469号美国临时专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本文。

发明背景

发明领域

本发明涉及用于治疗过敏性和炎性疾病的局部制剂。更具体地，本发明涉及奥洛他定制剂及其治疗和/或预防儿童鼻部过敏性或炎性病症的用途。

相关技术描述

如在Burroughs Wellcome Co.所有的第4,871,865号和第4,923,892号美国专利(“Burroughs Wellcome专利”)中所教授的，包括奥洛他定(化学名称：Z-11-(3-二甲基氨基亚丙基)-6,11-二氢苯[b,e]噁庚因-2-乙酸)在内的某些多虑平(doxepin)羧酸衍生物具有抗组胺和平喘活性。这两个专利将多虑平羧酸衍生物分类为具有抗组胺作用的肥大细胞稳定剂，因为认为它们抑制从肥大细胞释放内分泌物(即，组胺、血清素等)并直接抑制组胺对靶组织的作用。Burroughs Wellcome专利教授了包含多虑平羧酸衍生物的多种药物制剂，包括鼻腔喷雾和眼科制剂。例如，参见第4,871,865号专利的第7栏，第7至26行以及实施例8(H)和8(I)。

Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd.所有的第5,116,863号美国专利(Kyowa专利)教授了多虑平乙酸衍生物，特别是奥洛他定具有抗过敏和抗炎活性。奥洛他定为下式化合物的顺式形式：

由Kyowa专利教授的多虑平乙酸衍生物的药物剂型包括广泛的可接受的载体，然而，仅涉及口服和注射给药剂型。

Alcon Laboratories,Inc.和Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd.所有的第5,641,805号美国专利教授了用于治疗过敏性眼部疾病的包含奥洛他定的局部眼科制剂。根据第5,641,805号专利，局部制剂可为溶液、悬浮液或凝胶。制剂包含奥洛他定、等渗剂并且“若需要，包含防腐剂、缓冲剂、稳定剂、粘性载体等”。参见第6栏，第30至43行，提及“[聚]乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸等”作为粘性媒介。参见第6栏，第55至57行。

(盐酸奥洛他定眼科溶液)0.1％为用于眼科用途的市售奥洛他定产品。根据其标签信息，其包含相当于0.1％奥洛他定的盐酸奥洛他定、0.01％苯扎氯铵和未指定量的氯化钠、磷酸氢钠、盐酸和/或氢氧化钠(以调节pH值)以及纯净水。

(盐酸奥洛他定鼻腔喷雾)0.6％奥洛他定为用于鼻部用途的商用奥洛他定产品。根据其标签信息，其包含相当于0.1％奥洛他定的盐酸奥洛他定、0.01％苯扎氯铵以及未指定量的氯化钠、二乙胺四乙酸二钠、磷酸氢钠、盐酸和/或氢氧化钠(调节pH值)以及纯净水。第20070142458号美国专利公开披露了奥洛他定鼻腔喷雾，并且其就各方面以整体形式通过引用并入本文。

出乎意料地，已发现与通常向成人给予的较大剂量相比，当以较小剂量给予鼻腔喷雾时，奥洛他定鼻腔喷雾能够改善缓解儿童过敏症状。

发明概述

本发明提供了特别适合儿童的给予奥洛他定鼻腔喷雾的方法。本发明还提供了特别适合向儿童给予鼻腔喷雾的药物产品。本发明的制剂为包含约0.6％的奥洛他定的水性溶液且其为治疗过敏性或炎性鼻部病症的有效产品。

根据本方法，在第一时间段内向儿童的鼻孔给予第一量的奥洛他定。然后，在第二时间段内向儿童的鼻孔给予第二量的奥洛他定。第一量和第二量各自为至少约0.9mg且不大于约1.5mg。此外，给药的第一时间段和第二时间段由至少4小时但小于24小时的中间时间段间隔。通常，第一时间段和第二时间段均小于2分钟。术语“儿童”表示在12岁以下的任何个体，但优选表示至少2岁、更优选至少6岁但不大于11岁或小于12岁的个体。通常将第一量和第二量从鼻腔喷雾瓶向鼻孔给药。此外，通常在各个鼻孔中使用单次喷雾将第一量和第二量各自从鼻腔喷雾瓶递送至儿童的鼻孔。能每天各自给予第一量和第二量的奥洛他定(即，在连续24小时期间能各自给予第一量和第二量)，持续数天(即，至少15天、30天、45天或更多天)。例如，能在整个过敏季节每天递送所述量。

奥洛他定的药物产品通常包括：包含奥洛他定鼻腔喷雾组合物的鼻腔喷雾器以及所述鼻腔喷雾器附带的向儿童给予鼻腔喷雾的说明书。按照该说明书给予鼻腔喷雾将导致按照下述方案来给予奥洛他定：