[发明专利]哌嗪类苦参碱衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种哌嗪类苦参碱衍生物及其治疗上可接受的盐，其结构特征如下：

通式I：

通式II：

通式III:

通式IV:

。

2. 根据权利要求1所述的哌嗪类苦参碱衍生物的制备方法，其特征在于以苦参碱I为起始原料，经过苦参碱D环酰胺键水解得到苦参酸钾盐II，苦参酸盐II再与甲醇（乙醇）发生酯化反应得到苦参酸甲（乙）酯III，苦参酸甲（乙）酯III与氯乙酰氯经反应得到中间体IV，中间体IV与N-苯基哌嗪类衍生物、N-苯甲酰基哌嗪类衍生物、吡啶甲酰基哌嗪或噻吩甲酰基哌嗪经反应即得；所述苦参碱I，苦参酸钾盐II，苦参酸甲（乙）酯III，中间体IV，N-苯基哌嗪类衍生物，N-苯甲酰基哌嗪类衍生物，N-(3'-吡啶甲酰基)哌嗪和噻吩甲酰基哌嗪的结构式分别为：

苦参碱I            

苦参酸钾盐II    

苦参酸甲（乙）酯III   

中间体IV        

N-苯基哌嗪类衍生物          

N-苯甲酰基哌嗪类衍生物             

N-(3'-吡啶甲酰基)哌嗪         

噻吩甲酰基哌嗪          。

3.根据权利要求2所述的哌嗪类衍生物的制备方法，其特征在于所述中间体IV分别与N-苯基哌嗪类衍生物，N-苯甲酰基哌嗪类衍生物，吡啶甲酰基哌嗪和噻吩甲酰基哌嗪在回流条件下发生N-烷基化反应得到相应于通式I，通式II，通式III和通式IV的化合物；该反应的溶剂为丙酮、氯仿、N, N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙醇和甲醇或这些溶剂的混合物；该反应在碱性条件下进行，包括三乙胺，三丙胺，碳酸氢钠，碳酸钠，碳酸钾，氢氧化钾或氢氧化钠，反应温度变化范围为室温至溶剂回流，反应时间约8小时。

4.根据权利要求2所述的哌嗪类苦参碱衍生物的制备方法，其特征在于所述通式I的化合物M3和化合物M13发生酯类水解而得；该反应的溶剂为水、醇或这些溶剂的混合物；该反应控制在碱性条件下进行，包括氢氧化钾和氢氧化钠，温度变化范围为室温至溶剂回流，反应时间为约5小时。

5.根据权利要求1所述的哌嗪类苦参碱衍生物在制备抗癌药物中的应用。