[发明专利]一种利普司他汀的制备方法

权利要求书

1.一种利普司他汀的制备方法，由发酵法而得，其特征在于，具体包括以下步骤：

1)发酵液预处理：

向发酵液中加入助滤剂，用酸调pH4.0-5.0，搅拌，过滤，得滤饼；

2)浸提：

将步骤1)中所得滤饼用极性溶剂进行浸提，搅拌，过滤，得含利普司他汀的溶液；

3)浓缩、调溶剂体积浓度：

将步骤2)中过滤所得利普司他汀溶液浓缩至利普司他汀浓度为15～30g/L，加饮用水调节有机溶剂水溶液的体积浓度为50～80％；

4)非极性溶剂萃取：

向步骤3)中所得利普司他汀含水有机溶剂溶液中加入与体系不混溶的非极性溶剂进行萃取，分相得到含利普司他汀的非极性萃取液；

5)浓缩、极性溶剂萃取：

将步骤4)萃取所得利普司他汀的非极性萃取溶液，浓缩至浓度为100～200g/L，加入极性溶剂萃取，分相得利普司他汀的极性萃取溶液；

6)冷冻除杂：

将步骤5)所得利普司他汀的极性萃取液搅拌、降温至5℃以下，保温，然后过滤除去不溶杂质，得利普司他汀的澄清滤液，浓缩至干，得利普司他汀油状物。

7)结晶：

用溶剂将步骤6)所得利普司他汀油状物进行稀释，使其浓度为50～100g/L，采用降温法，搅拌析晶，过滤得利普司他汀白色晶体。

2.根据权利要求1所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的助滤剂为硅藻土、珍珠岩、纤维素、石墨粉、锯屑、氧化镁、石膏、活性炭、酸性白土中的任一种，加入量为发酵液重量的3～10％。

3.根据权利要求2所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的助滤剂为硅藻土、氧化镁、珍珠岩中的任一种。

4.根据权利要求1所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤1)所述的酸为盐酸、草酸、醋酸、硫酸中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤2)中浸提的极性有机溶剂为甲醇、丙酮、乙腈或乙醇中的一种；浸提溶剂与滤饼的体积重量比为(5～10):1。

6.根据权利要求1所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤3)中加饮用水调节有机溶剂水溶液的体积浓度为60～70％。

7.根据权利要求1所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤4)中加入的非极性有机溶剂为石油醚、庚烷或己烷中的任一种，其用量相当于利普司他汀含水有机溶剂溶液体积的0.5～1.5倍。

8.根据权利要求1-7任一权利要求所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤5)中加入的极性萃取溶剂为乙腈或甲醇中的一种，其加入体积与萃取前利普司他汀非极性相的体积比为(1～3):1。

9.根据权利要求1-7任一权利要求所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤6)中冷冻除杂时降温至-5-5℃，保温1-3h，过滤除去不溶杂质。

10.根据权利要求1-7任一权利要求所述的一种利普司他汀的制备方法，其特征在于，步骤7)中利普司他汀的结晶溶剂为石油醚、庚烷、己烷、环己烷中的一种，结晶温度为-10～-15℃。