[发明专利]制备他汀类化合物的内酯化方法

权利要求书

1.一种制备式Ⅰ化合物的方法，步骤包括：(1)在适宜溶剂中，在有机磺酸或卤代乙酸及其混合物催化剂和脱水剂并存条件下，使式Ⅱ化合物内酯化成式Ⅰ化合物，其中式Ⅱ化合物的内酯化无需在加热条件下进行，式Ⅰ内酯化合物是通过从反应介质中滤除脱水剂后，蒸去反应介质加以分离获得；(2)将内酯产物结晶；

其中Z是铵，R₁是H或CH₃，

其中内酯化催化剂是有机磺酸、卤代乙酸或它们的混合物；其中有机磺酸是含结晶水的，选自对甲苯磺酸、苯磺酸或它们的混合物；卤代乙酸选自三氟乙酸、氯乙酸或二氯乙酸，

所述脱水剂选自硫酸镁。

2.根据权利要求1的制备化合物的方法，其特征是：当Z为铵时，有机磺酸或卤代乙酸首先中和式Ⅱ化合物中的铵成磺酸盐或卤代乙酸盐，使游离成二羟基酸，二羟基酸再经催化脱水，闭环成内酯；有机磺酸或卤代乙酸催化剂与式Ⅱ化合物的摩尔比为1.01～1.05。

3.根据权利要求1的制备化合物的方法，其特征是：脱水剂的用量范围是每1摩尔式Ⅱ化合物用0.5～2摩尔的脱水剂。

4.根据权利要求1的制备化合物的方法，其特征是：所述适宜溶剂是惰性、与水不溶的烃类，选自苯、甲苯或卤代烃；其中卤代烃选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿或它们按任意比例组成的混合物。

5.根据权利要求1的制备化合物的方法，其特征是：步骤(2)内酯产物结晶过程中采用的结晶溶剂选自水、甲醇、乙醇、正己烷、环己烷、甲苯、醋酸异丙酯、乙腈或丙酮中的至少一种。

6.根据权利要求5所述的制备化合物的方法，其特征是：相对于1重量份的式Ⅱ化合物，使用的结晶溶剂是由8～10体积份的水和8～10体积份的乙醇的混合溶剂；或使用的结晶溶剂是由2～3体积份的甲苯和19～21体积份的环己烷的混合溶剂。

7.根据权利要求1的制备化合物的方法，步骤(2)的结晶过程在10-50℃温度范围内进行。