[发明专利]一种制备Ceritinib的方法及其中间体化合物

权利要求书

1.一种下式所示的式4化合物或其盐：

2.权利要求1所述的式4化合物或其盐，其特征在于，所述的式4化合物的盐为酸式盐，例如选自硫酸盐、醋酸盐、硝酸盐、盐酸盐或柠檬酸盐，优选盐酸盐。

3.一种制备式4化合物或其盐的方法，其特征在于所述的化合物或其盐由下式所示的式7化合物和式6化合物反应制得：

任选地，化合物4进一步与所述盐反应制备得到化合物4的盐。

4.权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的式4化合物或其盐在有机溶剂中由式7化合物和式6化合物在碱存在下反应制得；

优选地，所述的碱选自常用的有机碱和无机碱；优选地，所述的有机碱可以选自有机胺，例如三乙胺或乙二胺；所述的无机碱选自碳酸盐或碳酸氢盐，例如碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、碳酸氢钠等；

所述反应溶剂为有机溶剂中的一种或多种；所述的有机溶剂选自腈类、酮类、醇类、四氢呋喃或DMF；优选乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、DMF的一种或多种。

5.权利要求1-2任一项所述的化合物或其盐在用于制备Ceritinib化合物或其盐的用途。

6.一种制备式2化合物的方法，其特征在于，式4化合物或其盐通过氧化剂氧化制得：

7.权利要求6所述的方法，其特征在于，所述的氧化剂选自双氧水、过氧化苯甲酰、次氯酸、次氯酸钠中的一种或多种；优选地，所述的氧化剂为双氧水；更优选地，所述的氧化剂为双氧水-乙酸溶液。

8.权利要求7所述的方法，其特征在于，所述方法是在有机溶剂中进行，所述有机溶剂选自酯类、醇类(如低级脂肪醇)或酮类，优选乙酸乙酯、甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮的一种或多种。

9.一种制备如式1所示的Ceritinib化合物或其药学上盐的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)式2化合物与式3化合物反应制备式1化合物；任选地，

(2)式1化合物与药学上可接受的盐反应获得化合物药学上的盐；

优选地，式1、式3化合物可以为其盐，优选酸式盐，如硫酸盐、醋酸盐、硝酸盐、盐酸盐、氢溴酸眼、柠檬酸盐，优选盐酸盐，进一步优选化合物1或化合物3的二盐酸盐；

更优选地，所述反应溶剂为有机溶剂中的一种或多种；所述反应溶剂选自醇类或酮类，例如甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮或其混合物。

10.根据权利要求9的方法，其特征在于，所述化合物通过式4化合物氧化制备；

优选地，式4化合物通过式7化合物与式6化合物反应制备；

更优选地，所述式1化合物的制备如下反应式所示：