[发明专利]一种红景天苷的新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种红景天苷，化学名为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷的新晶型B，本发明还涉及制备红景天苷的晶型B的方法。 

背景技术

红景天苷，英文名为salidroside，主要从高原药用植物“红景天”和常用中药“女贞子”中提取获得。药理实验表明，红景天苷具有免疫调节、抗衰老、神经细胞保护、肝脏保护、心血管保护、抗氧化、肿瘤抑制、双向调节及影响物质代谢等多种作用。红景天苷对麻醉犬冠脉结扎所致心肌缺血有显著的保护作用,可显著减轻由心外膜电图所标测的心肌缺血程度及心肌缺血范围;可显著减小通过NBT染色所显示的梗死区;可显著减少血浆中MDA的含量,增强SOD的活性（马莹等，红景天苷对犬冠状动脉结扎所致心肌缺血的保护作用，中国药科大学学报，2007，38（6），553）。 

目前已有多篇文献与专利报道人工合成红景天苷，其化学名为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-葡萄糖苷，分子式C₁₇H₂0₇，相对分子质量300，为无色透明针状结晶，熔点158～160℃，溶于水、乙醇、正丁醇，微溶于丙酮、乙醚；在水溶液中，不能转化为链式，因此糖苷无变旋现象和还原性；在酸或酶的作用下，可水解为1分子的葡萄糖和1分子的苷元。化学结构示于下式1： 

（1）

许多结晶药物都存在多晶现象。同一药物的不同晶型往往具有不同的理化性质如熔点、溶解度和稳定性等，药物多晶型的研究对保证药品生产储存过程中的稳定性和临床使用中的安全有效性有极重要的意义。申请人于2013年8月申请了一份发明专利——《一种红景天苷的新晶型A及其制备方法》，并已公开。此外目前尚未检索到其他有关红景天苷的晶型及其制备方法的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种红景天苷的新晶型B及其制备方法，旨在拓宽红景天苷在制备药物组合物时的选择范围。 

本发明所采用的技术方案是：一种红景天苷的新晶型，所述新晶型称之为晶型B。 

所述的晶型B的熔点为138±2℃，其在显微中表现为针状晶习。 

所述晶型B使用Cu-Ka辐射的X-射线粉末衍射图的特征峰以衍射角2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)12.5°、(b)15.5°、(c)19.2°、(d)26.0°、（e）29.9°处。 

其衍射角2θ的相对强度分别为(a)12.5°为7.5、(b)15.5°为24.8、(c)19.2°为36.7、( d)26.0°为2.5、（e）29.9°为3.3。 

在其衍射角2θ处显示具有谱线相对强度为20以上的X-射线衍射谱线，位于5.6°为100，15.5°为24.8，19.2°为36.7，22.5°为45.7，27.6°为23.6。 

上述任意一项所述的晶型B以占物质的99.5％以上的形式存在。 

上述X-射线粉末衍射图中每个峰的相对峰强度不偏离X-射线粉末衍射图中相对峰强度20％以上。 

本发明还提供了制备红景天苷晶型B的方法：用有机酯溶液做溶剂，加热回流使红景天苷溶解至过饱和状态，室温静置1h，置2～8℃环境中静置自然结晶，析出针状结晶，过滤，40～100度减压干燥，即得。 

所述有机酯包括乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸甲酯中的一个或者其中的任意组合。作为优选的，所述有机酯为乙酸丁酯。 

    本发明在本领域中具有下述优点：本发明制备工艺简单，获得了具有良好稳定性的红景天苷新晶型，收率高、成本低、适用于工业化生产，所得产品的纯度在99.5％以上，拓宽了在其制备药物组合物中基材的选择范围。 

附图说明：

图1是本发明红景天苷晶型B的X-射线粉末衍射图；

图2是本发明红景天苷晶型B的差热扫描量热测定图；

图3是本发明红景天苷晶型B的显微视镜图；

图4是本发明红景天苷晶型B与红景天苷晶型A的X-射线粉末衍射对照图；

以下是实施例仅在于详细说明本发明，而非限制本发明。

具体实施方式：

实施例1：红景天苷晶型B的制备

取红景天苷1g，加入80ml乙酸乙酯，加热回流，滴加乙酸乙酯使红景天苷在回流状态下刚好全部溶解，制备成过饱和溶液，停止加热，趁热过滤，室温下放置1小时自然冷却至室温，再放置2-8℃条件下静置析晶，过滤，60度减压干燥，即得针状结晶。

实施例2：红景天苷晶型B的物理特性表征