[发明专利]一种托吡酯分散片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种含托吡酯的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种托吡酯分散片，主要用于治疗癫痫，属神经外科类疾病。本发明还涉及所述的托吡酯分散片的制备方法。

发明背景

托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3，熔点：125-126°。

其化学名：为2，3:4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式＝C₁₂H₂₁NO₈S,分子量：339.36。

其结构式：

为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效，其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。

抗癫痫类药物血药浓度波动可能会导致峰浓度癫痫病人副反应增加，或者在下一个剂量给药前，处于峰谷浓度是癫痫发作。

CN1988889公开了缓释托吡酯制剂和制备托吡酯制剂的方法，所述缓释托吡酯制剂是采用二次粒子来进行制备，其中所述二次粒子是通过固体分散法，采用固体分散剂将托吡酯或其药物学可接受的盐颗粒化(初次制粒)，以及进一步通过干法或湿法制粒，采用缓释材料将所述颗粒颗粒化(二次制粒)来获得。所采用的固体分散法是熔融法，需要加热温度过高，容易使药物和载体分解等不足。

CN1905857公开了液体剂型的托吡酯的受控释放。所公开的剂型包括一个半透性的壁、一个药物层和一个可膨胀的层，制备工艺比较复杂。

分散片是近年来发展起来的一种药物新剂型，英国药典早在1993年即收载了这一剂型。中国药典直到2000才将其作为一种新的剂型收入其中。相比普通片而言，分散片要求片剂在崩解介质的温度在20℃左右时，崩解时间小于3分钟，且崩解后的颗粒应该能全部过710μm筛网，该制剂具有释药速度快、生物利用度高、不良反应少等优点。临床应用时，既可以象普通片剂服用，又可以放入水中迅速分散后送服，在特殊情形，还可以咀嚼或含服，携带和使用方便，同时兼有固体制剂和液体制剂的优点，特别适用于老人、儿童和吞咽困难的患者使用。

采用本发明技术将托吡酯制备成分散片，不仅拓展了托吡酯的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗癫痫作用的新制剂。

本发明提供一种托吡酯分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治疗癫痫的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种崩解快、吸收迅速，能有效提高药物的生物利用度和血药浓度，同时改善口味、服用方便、副作用少的托吡酯口服剂型-托吡酯分散片及其制备方法。本发明采用的具体技术方案如下：

一方面，本发明涉及一种托吡酯分散片，其中，托吡酯的重量百分比为5-50％，辅料的重量百分比为50-95％。

在其中一些实施方案，本发明所述的分散片，其中，其中所述辅料选自崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂，其中填充剂的重量百分比为20-90％，崩解剂的重量百分比为5-40％，粘合剂的重量百分比为1-20％、润滑剂的重量百分比为0.1-5％。

在其中一些实施方案，本发明所述的分散片，其中，所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钙、微晶纤维素、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、磺基丁二酸二辛酯钠、吐温-80中的一种或多种；所述填充剂选自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、预胶化淀粉、淀粉的一种或多种；其中的粘合剂选自乙醇、水、乙醇-水溶液、糖浆、淀粉浆、羧甲基纤维素钠溶液、聚维酮溶液、硅酸铝镁、海藻酸钠中的一种或其中几种的混合物；其中的润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、滑石粉、二氧化硅、十二烷基硫酸镁、PEG4000、PEG6000中的一种或几种的混合物。

在其中一些实施方案，本发明所述的分散片，其中，所述分散片还含有矫味剂，矫味剂选自桔子香精、薄荷香精、葡萄香精、樱桃香精、香蕉香精、菠萝香精、香草香精、柠檬香精、阿巴斯甜、糖精钠、甜菊糖甙中的一种或几种的混合物，用量为0.5-5％。