[发明专利]一种托吡酯片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种治疗癫痫的药物制剂及其制备方法，属于神经外科类疾病用药，具体涉及一种托吡酯片及其制备方法。

发明背景

托吡酯为白色晶体粉末，有苦味，极易溶于氢氧化钠或磷酸钠等pH值为9-10的碱性溶液中，易溶于丙酮，氯仿，二甲亚砜和乙醇。在水中的溶解度为9.8mg/mL，其饱和溶液的pH值为6.3，熔点：125-126°。

其化学名：为2，3:4，5-双-O-(1-甲基亚乙基)-β-D吡喃果糖氨基磺酸酯，分子式＝C₁₂H₂₁NO₈S,分子量：339.36。其结构式：

为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效，其中原发性利继发性全身强直一阵挛发作及单纯或复杂部分发作效果尤其明显。对肌阵挛、婴儿痉挛也有效。

抗癫痫类药物血药浓度波动可能会导致峰浓度癫痫病人副反应增加，或者在下一个剂量给药前，处于峰谷浓度是癫痫发作。

CN1988889公开了缓释托吡酯制剂和制备托吡酯制剂的方法，所述缓释托吡酯制剂是采用二次粒子来进行制备，其中所述二次粒子是通过固体分散法，采用固体分散剂将托吡酯或其药物学可接受的盐颗粒化(初次制粒)，以及进一步通过干法或湿法制粒，采用缓释材料将所述颗粒颗粒化(二次制粒)来获得。所采用的固体分散法是熔融法，需要加热温度过高，容易使药物和载体分解等不足。

CN1905857公开了液体剂型的托吡酯的受控释放。所公开的剂型包括一个半透性的壁、一个药物层和一个可膨胀的层，制备工艺比较复杂。

然而在临床实践中发现，市售制剂其崩解效果并不理想。为了寻找一种崩解更为迅速有效的托吡酯制剂，特提出本发明。本发明的目的在于提供一种新的托吡酯片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的托吡酯片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种托吡酯片，其中，所述托吡酯片剂组合物片芯由如下成分制备而成：托吡酯50份、微晶纤维素50～200份、淀粉50～100份、羧甲淀粉钠10～40份、硬脂酸镁1～5份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液100～500ml。

在其中一些实施方案，本发明所述的托吡酯片，其中，所述托吡酯片剂组合物片芯由如下成分制备而成：托吡酯50份、微晶纤维素100～200份、淀粉50～100份、羧甲淀粉钠15～30份、硬脂酸镁1～5份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液200～300ml。

在其中一些实施方案，本发明所述的托吡酯片，其中，所述托吡酯片剂组合物片芯由如下成分制备而成：托吡酯50份、微晶纤维素200份、淀粉100份、羧甲淀粉钠20份、硬脂酸镁3份、5％聚维酮K30的50％乙醇溶液300ml。

在其中一些实施方案，本发明所述的托吡酯片，其中，所述片剂组合物片芯外还具有包衣层，所述包衣层为6％欧巴代的85％乙醇溶液制成，所述包衣层重量为片芯重量的为2％～5％。

另一方面，本发明涉及一种本发明所述托吡酯片的制备方法，其中，所述片剂组合物制备方法为：(1)过筛；(2)粘合剂配制：称取聚维酮K30，配制5％聚维酮K30的50％乙醇溶液，备用；(3)混合：称取托吡酯、淀粉、部分微晶纤维素和部分羧甲淀粉钠，混匀得混合粉末；(4)制粒：将步骤(3)的混合粉末总量的5/7加入到5％聚维酮K30的50％乙醇溶液总量的8/13中制软材，制粒、干燥、整粒得初级颗粒；将初级颗粒、剩余的步骤(3)的混合粉末以及5％聚维酮K30的50％乙醇溶液在流化床中进一步制粒，直至无剩余粉末，干燥，整粒得中级颗粒；(5)总混：将步骤(4)得到的中级颗粒、硬脂酸镁、剩余微晶纤维素和羧甲淀粉钠混合；(6)测定托吡酯含量合格后计算应压片重；(7)压片并包包衣层；(8)全检、包装后即得。

在其中一些实施方案，本发明所述的制备方法，其中，步骤(3)所述称取部分微晶纤维素为微晶纤维素总量的2/3，部分羧甲淀粉钠为羧甲淀粉钠总量的5/7。

在其中一些实施方案，本发明所述的制备方法，其中，步骤(4)所述初级颗粒粒径200～250目，所述的中级颗粒粒径150～200目。