[发明专利]一种口腔崩解药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种口腔崩解药物组合物及其制备方法，特别涉及一种技术方法进行掩味的口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

当今社会，随着生活节奏日益紧张、各种压力的作用下，使得抑郁症患者数量惊人。抑郁症的发病原因主要是体内中枢性去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量过低及其受体功能下降。脑内单胺类神经递质的功能比较复杂，其中5-HT似乎在控制感觉反应方面起基本作用，NE主要与失眠、注意力不集中有关，DA则更多控制运行和认知功能。这些神经递质又有复杂的相互作用，共同影响着人体的焦虑、紧张等心理行为。

重度抑郁症(MDD)通常被称为抑郁，是一种精神疾病，其特点是有情绪变化及其他症状，能干扰一个人的工作能力、睡眠、学习、饮食和享受愉快的活动。抑郁症的发作通常伴随人的一生，虽然有些人可能仅经历一次。

重度抑郁症的其它体征和症状包括对日常活动失去兴趣、体重或饮食发生明显变化、失眠或嗜睡(睡眠过度)、坐立不安/走来走去(精神运动性激动)、疲劳增加、内疚或卑微感、思维缓慢或注意力不集中及自杀倾向或自杀想法。重度抑郁症能令人致残，让人不能正常工作。因为药物对每个人的影响不同，所以能有多种治疗选择供抑郁症患者使用是很重要的。

沃替西汀(Vortioxetine)用于治疗重性抑郁障碍，其抗抑郁作用机制可能与抑制5-羟色胺(5-HT)重吸收，增强中枢神经系统血清素活化活性相关，化学名称：1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪，分子结构：

其药用形式为氢溴酸盐。

沃替西汀在制备口崩片时如果主药有苦味，一般需加入大量的甜味剂来掩盖药物的苦味，但添加了大量的甜味剂即使人体感觉开始觉得甜但随后会觉得苦，同时大量服用矫味剂对身体有害。因此有很多学者研究采用包裹技术如物理化学法制备含药微囊、物理法如流化床包衣法制备微丸或颗粒、喷雾干燥法制备含药微囊和微球等，制备成苦味药物的颗粒后再制成其它制剂。这些方法中物理化学的方法在实验研究中应用较多，但其生产可行性较差；物理方法大生产较为可行，但流化床法制得的微丸或颗粒粒径较大，在崩解应用时可能造成沙砾感；喷雾干燥的方法制得的粒径较小，在口崩片虽然不会造成沙砾感，但载药量和包封率较低。

口腔崩解制剂指的是能在口腔内迅速崩解或溶解的制剂，此类制剂在口腔中遇到唾液能迅速崩解并大部分溶解，无需水就可以服用。口腔崩解片具有固体剂型的优点，例如：好的稳定性、精确的剂量、易于生产、小的包装尺寸、易于为患者携带等。口腔崩解片也具有液体剂型的优点，例如易于服用、不会像固体剂型那样可能会因物理堵塞而出现窒息的危险。比较普遍的适于服用口腔崩解片的人群包括儿童，老年人，卧床不起的，或残障病人，以及习惯性呕吐的患者，还有身边无水的人。当然口腔崩解片的应用也会延伸到那些每日需服用大剂量药物的患者。口腔崩解片在不影响疗效的前提下可以降低给药剂量。

因为片剂可以在口腔崩解，药物迅速分散溶解并可以经颊粘膜、咽部、胃肠区吸收。因此，药物的快速起效和更高的生物利用度是可能的。因为胃肠前的吸收可以避免首过效应，因此对于那些经肝脏代谢明显的药物，其用药剂量是可被削减的。

发明内容

本发明考虑到氢溴酸沃替西汀的苦味等特点，发明了一种粒径较小又能掩盖苦味口崩片的制备方法，该口崩片中不会产生沙砾感，同时后续片剂处方中不需要在加入糖精钠、阿斯巴甜之类的甜味剂，或可根据市场需求添加极少量甜味剂或香精香料来增加片剂风味，而且其含药量和包封率可到工业化大生产的要求。

为实现上述目的，本发明氢溴酸沃替西汀口崩片主要采用了以下技术方案来实现：

1.一种氢溴酸沃替西汀口腔崩解片，其特征为将含药微囊与重量百分比20％～80％的填充剂，5％～10％的崩解剂，0.5％～2％矫味剂，1％～2％的润滑剂，采用制粒或直接压片即得。

所述的含药微囊为含有药物氢溴酸沃替西汀和一种不溶于水的高分子材料以及其它适当和适量的增塑剂。

所述的不溶于水的高分子材料可选用羟丙基甲基纤维素酞酸酯、乙基纤维素、虫胶、醋酸纤维素酞酸酯、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、聚丙烯酸树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；优选聚丙烯酸树脂胃溶型、肠溶型以及胃肠溶胀型；特别优选聚丙烯酸树脂胃溶型。微囊主药的含量为10％～60％(重量/重量)。