[发明专利]抗抑郁症药物维拉唑酮的制备方法在审
申请号: | 201410264378.2 | 申请日: | 2014-06-13 |
公开(公告)号: | CN104230903A | 公开(公告)日: | 2014-12-24 |
发明(设计)人: | 金传飞;张英俊;郑常春 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D405/12 | 分类号: | C07D405/12;C07D209/12 |
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地址: | 523808 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 抑郁症 药物 维拉唑酮 制备 方法 | ||
1.一种制备式(I)所示化合物的方法,包括:溶剂中,将式(II)所示化合物在还原试剂作用下发生还原反应,得到目标化合物(I):
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述还原试剂为硼氢化锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙基硅烷或双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述还原反应可以在氯化铝、氯化铁、乙酸或三氟乙酸的存在下进行。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述还原反应在一定的反应温度下进行,所述反应温度为-20℃到140℃。
5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述反应温度为0℃到80℃。
6.根据权利要求4所述的方法,其中,所述反应温度为室温。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述溶剂为卤代烃类溶剂、醇类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂、二甲亚砜、乙腈、或它们的任意组合。
8.根据权利要求7所述的方法,其中,所述的卤代烃类溶剂为二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、或它们的任意组合。
9.根据权利要求7所述的方法,其中,所述的醇类溶剂为乙二醇、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、或它们的任意组合。
10.根据权利要求7所述的方法,其中,所述的醚类溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氧六环、甲基叔丁基醚、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚、三甘醇二甲醚、或它们的任意组合。
11.根据权利要求7所述的方法,其中,所述的酰胺类溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、或它们的任意组合。
12.一种用来制备式(I)所示化合物的中间体,如式(II)所示:
13.一种制备如式(II)所示化合物的方法,其包括:溶剂中,将式(III)所示化合物和式(IV)所示化合物在还原试剂作用下发生还原胺化,得到式(II)所示化合物:
14.根据权利要求13所述的方法,其中,所述还原试剂为氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或三乙酰氧基硼氢化四甲铵。
15.根据权利要求13所述的方法,其中,所述还原胺化可以在乙酸或三氟乙酸的存在下进行。
16.根据权利要求13所述的方法,其中,所述还原胺化在一定的反应温度下进行,所述反应温度为-20℃到160℃。
17.根据权利要求16所述的方法,其中,所述反应温度为0℃到100℃。
18.根据权利要求16所述的方法,其中,所述反应温度为室温。
19.根据权利要求13所述的方法,其中,式(III)所示化合物的制备方法,包括:溶剂中,将式(V)所示化合物在氧化试剂的作用下进行氧化反应,得到式(III)所示的化合物:
20.根据权利要求19所述的方法,其中,所述氧化试剂为2-碘酰基苯甲酸、氯铬酸吡啶嗡盐、草酰氯、(1,1,1-三乙酰氧基)-1,1-二氢-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮或三氧化硫吡啶络合物。
21.根据权利要求19所述的方法,其中,所述氧化反应的在一定的反应温度下进行,所述反应温度为-20℃到160℃。
22.根据权利要求21所述的方法,其中,所述反应温度为室温到100℃。
23.根据权利要求19所述的方法,其中,式(V)所示化合物的制备方法,包括:溶剂中,使式(VI)所示化合物发生水解反应,得到式(V)所示的化合物:
24.根据权利要求23所述的方法,其中,所述水解反应可以在碱的存在下进行。
25.根据权利要求23所述的方法,其中,所述的碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、三乙胺、二乙胺、吡啶、二异丙基乙胺、或它们的任意组合。
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