[发明专利]一种合成利拉鲁肽的方法

权利要求书

1.一种合成利拉鲁肽的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、合成在SEQ ID NO:1所示氨基酸序列N端、His侧链上以及Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段1；

合成在SEQ ID NO:2所示氨基酸序列N端、Glu侧链上偶联有保护基的多肽片段2；

合成在SEQ ID NO:3所示氨基酸序列C端偶联有树脂载体、在Gln侧链上、Glu侧链上、Trp侧链上、Arg侧链上偶联有保护基以及在Lys侧链上偶联有N^α-PAL-γ-Glu(α-OtBu)的多肽片段3；

步骤2、将多肽片段3的N端和多肽片段2的C端偶联，偶联后脱除多肽片段2的N端保护基，得到多肽树脂Ⅰ；

步骤3、按照SEQ ID NO:4所示氨基酸序列C端到N端的顺序，先将N端偶联有保护基的亮氨酸的C段与多肽树脂Ⅰ的N端偶联，然后依次逐个将其他对应的保护氨基酸进行延伸偶联，偶联后脱除N端保护基，得到多肽树脂Ⅱ；

步骤4、将多肽片段1的C端和多肽树脂Ⅱ的N端偶联，偶联后脱除多肽片段1的N端保护基，得到利拉鲁肽树脂；

步骤5、利拉鲁肽树脂酸解脱除C端树脂和所有保护基得到利拉鲁肽粗品，粗品纯化，获得利拉鲁肽。

2.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤1所述合成多肽片段1具体为：

在偶联试剂存在下，将N端偶联有Fmoc保护基的甘氨酸(Fmoc-Gly-OH)与树脂载体偶联后脱Fmoc保护基得到H-Gly-树脂载体，然后采用活化试剂和缩合试剂，按照SEQ ID NO:1所示氨基酸序列C端到N端的顺序，依次逐个将N端偶联有Fmoc保护基以及侧链偶联有OtBu保护基的谷氨酸(Fmoc-Glu(OtBu)-OH)、N端偶联有Fmoc保护基的丙氨酸(Fmoc-Ala-OH)、N端偶联有Boc保护基或Fmoc保护基以及侧链偶联有Trt保护基的组氨酸(Fmoc/Boc-His(Trt)-OH)进行延伸偶联，偶联后裂解液裂解，脱除树脂载体得到多肽片段1(Fmoc/Boc-His(Trt)-Ala-Glu(OtBu)-Gly-OH)。

3.根据权利要求1所述方法，其特征在于，步骤1所述合成多肽片段2具体为：

在偶联试剂存在下，将N端偶联有Fmoc保护基的甘氨酸(Fmoc-Gly-OH)与树脂载体偶联后脱Fmoc保护基得到H-Gly-树脂载体，然后采用活化试剂和缩合试剂，按照SEQ ID NO:2所示氨基酸序列C端到N端的顺序，将N端偶联有Fmoc保护基以及侧链偶联有OtBu保护基的谷氨酸(Fmoc-Glu(OtBu)-OH)进行延伸偶联，偶联后裂解液裂解，脱除树脂载体得到多肽片段2(Fmoc-Glu(OtBu)-Gly-OH)。