[发明专利]4‑联苯甲醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物的合成方法，特别是涉及一种4-联苯甲醇的合成方法。

背景技术

4-联苯甲醇是一种新材料的重要中间体，同时也是合成医药中间体的重要原料。

目前，文献报道的4-联苯甲醇的合成方法，主要有以下两种：

1)第一种合成方法

采用4-联苯甲酸为原料，先与甲醇或乙醇酸催化成酯，然后，经过硼氢化钠还原或高压催化加氢反应，得到目标化合物，合成路线如下所示：

其中，第一种合成方法的具体步骤如下：

A)、4-联苯甲酸与甲醇/乙醇搅拌混合，然后，加入少量浓硫酸做催化，加热回流一段时间，经冷却，经加碱水中和、浓缩等步骤，得到4-联苯甲酸甲酯/4-联苯甲酸乙酯；

B1)、4-联苯甲酸甲酯/4-联苯甲酸乙酯的甲醇溶液、与硼氰化钠/氯化锌一起加热回流还原，经过加稀酸淬灭、浓缩、萃取等步骤，最终得到4-联苯甲醇；或者

B2)、4-联苯甲酸甲酯/4-联苯甲酸乙酯的甲醇溶液，高压条件下钯碳加氢，过滤浓缩，得到4-联苯甲醇。

但是在这种合成方法中用到4-联苯甲酸、硼氢化钠或钯碳催化剂等原料，生产原料成本过高，缺乏市场竞争力。

2)第二种合成方法

采用4-氯苯甲醇和苯硼酸为原料，在钯催化剂条件下，进行Suzuki-Miyaura反应，后经过甲苯萃取、重结晶等步骤，一步反应得到目标化合物，合成路线如下所示：

第二种合成方法的具体步骤为：4-氯苯甲醇与苯硼酸搅拌混合，然后，加入钯催化剂做催化，碳酸钾为碱，甲苯溶液中加热回流，经冷却、加水过滤、萃取、浓缩、重结晶等步骤，一步得到4-联苯甲醇。

然而，在第二种合成方法中，用到4-氯苯甲醇、苯硼酸以及贵重的钯催化剂等，生产原料成本也过高，不适合放大生产。

因此，极需研发一种原材料低廉可得，溶剂环境友好，并适合工业化生产的合成工艺方法。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种4-联苯甲醇的新合成方法。该方法通过以联苯和多聚甲醛为起始原料，经过两步反应得到4-联苯甲醇，具有原料易得、价格低廉、适合工业化生产等优点。

为解决上述技术问题，本发明的4-联苯甲醇的合成方法(即4-联苯甲醇合成改进方法)，其合成路径如下：

本发明的4-联苯甲醇的合成方法，包括步骤：

(1)将起始原料联苯、多聚甲醛、磷酸、浓盐酸以及催化剂混合后，加热至100～120℃，并在封闭体系中反应2～48小时，冷却，分层为水层和有机层；

(2)去除步骤(1)的水层，并在有机层中加水，加热回流8～48小时，冷却，过滤，得到粗品；

(3)用有机溶剂将步骤(2)得到的粗品进行重结晶，得到4-联苯甲醇。

所述步骤(1)中，联苯与多聚甲醛的摩尔比为2.5：1～1.5：1，联苯与浓盐酸的重量比为1：2～1：4，优选1：3；

磷酸是质量浓度为50～85％的磷酸，优选质量浓度为85％的磷酸，并且磷酸与浓盐酸的重量比为1：2～1：6；

浓盐酸的质量浓度优选为30％；

催化剂选自氯化亚铜、溴化亚铜或铜，优选氯化亚铜；

封闭体系中的压力优选为2～10个大气压。

步骤(1)中，分层中的水层能重复利用。

所述步骤(3)中，有机溶剂选自甲苯、甲基叔丁基醚或乙酸乙酯等。

本发明的方法，具有如下优点：

1)采用一种封闭体系下的反应，极大地提高了产品收率；

2)采用了加入少量的催化剂氯化亚铜，使得单氯代产物增加，双氯代产物含量明显降低；

3)反应体系中加入85％磷酸，能有效地促进反应；

4)步骤(1)中的分层中的酸水层(即氯甲基化的母液)可以重复套用，只需补充氯化氢的含量适当即可(即浓盐酸的水溶液能重复利用)，这使得对环境较为友好；

5)采用的原料易得、价格低廉，合成方法操作简便；

6)适应于大规模工业化生产。

具体实施方式

以下涉及的化学试剂如未特别说明，则为商业化产品。

以下实施例中涉及的磷酸的浓度是质量浓度，浓盐酸的质量浓度为30％。

另外，HPLC检测中的条件如下：

1)设备

仪器型号：伍丰公司的LC-100PLUS等度系统色谱仪