[发明专利]帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及帕罗西汀肠溶缓释片及其制备方法。

背景技术

帕罗西汀(Paroxetine)系苯基哌啶衍生物，是一种选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取阻滞药(SSRIs)，临床广泛用于治疗抑郁症。据有关调查显示，在我国抑郁症发病率约3％-5％，目前已经有超过2600万人患有抑郁症。随着社会的发展，生活在北京、上海及广州等大城市的白领们在高压力高竞争的环境下迅速成为此病的高发人群。

帕罗西汀(C19H20FNO3)化学名为(-)-(3S，4S)-4-(4-氟苯基)-3-[[3，4-(亚甲氧基)苯氧基]甲基]哌啶。具有以下化学结构式：

在药物中帕罗西汀通常以盐酸盐半水合物或盐酸盐无水物等形式存在。

帕罗西汀肠溶缓释片由葛兰素史克(GSK)公司开发，以商品名Paxil上市销售，临床用于治疗重度抑郁症，恐慌症(伴有或不伴有场所恐惧症)，社交焦虑症和经前焦虑症等。肠溶缓释片能防止药物在胃内分解失效和对胃的刺激，以及控制药物在肠道缓慢而平稳释放等。与普通的速释剂型相比，该剂型可以使人体获得平稳的治疗血药浓度，并减少胃肠道副反应。

US5422123A公开了由含药亲水基质层和承载层组成的双层片缓释系统。CN1117567C公开了在亲水基质片芯上进行pH敏感的包衣以及控释双层片。CN101143136A中公开了帕罗西汀缓释微丸制剂。CN101371836A中公开了一种包括含药微丸、缓释层、隔离层和肠溶层的帕罗西汀的延时和缓释组合物。

以上现有技术提供的帕罗西汀肠溶缓释制剂采用了比较复杂的多颗粒系统和双层片工艺，不利于降低生产成本和药品价格，也使得药品的质量控制有更大的难度和风险。因此仍有必要提供一种更加简单的帕罗西汀肠溶缓释制剂。

发明内容

本发明提供了一种帕罗西汀肠溶缓释片，包括含有帕罗西汀或其药学上可接受的盐和缓释骨架材料的单层片芯，缓释衣膜，肠溶衣膜。

根据本发明，帕罗西汀或其药学上可接受的盐为盐酸盐半水合物和盐酸盐无水合物，所述的帕罗西汀或其药学上可接受的盐是经过研磨或微粉化的，粒径D50≤60μm，D90≤150μm；优选为D50≤50μm，D90≤130μm。其中D90表示粉体粒径累积分布中累积值为90％所对应的粒径，同理D50表示累积分布中累积值为50％所对应的粒径。

根据本发明，单个剂量的帕罗西汀肠溶缓释片含有活性成分按帕罗西汀计为1mg-50mg，优选为10mg-40mg，特别是12.5mg、25mg和37.5mg。

根据本发明，缓释骨架材料选自高粘度羟丙甲纤维素，所述的高粘度是指在20℃下测定，2％(w/v)的羟丙甲纤维素水溶液粘度不低于80mPa·s，常见的高粘度羟丙甲纤维素如羟丙甲纤维素K100LV、羟丙甲纤维素K4M/K4M CR、羟丙甲纤维素K15M、羟丙甲纤维素K100M、羟丙甲纤维素E4M、羟丙甲纤维素E10M。缓释骨架材料的用量占整个片芯重量比为10％-25％，优选15％-25％。

根据本发明，包括含有帕罗西汀或其药学上可接受的盐和缓释骨架材料的单层片芯还可以含有药学上可接受的添加剂，包括填充剂、粘合剂、润滑剂等。其中所述填充剂可选自乳糖、微晶纤维素、甘露醇、磷酸氢钙(二水或无水)、硫酸钙、碳酸钙、淀粉、预胶化淀粉，优选为微晶纤维素、乳糖、磷酸氢钙(二水或无水)中的一种或几种，填充剂的用量占单层片芯的重量比为40％～75％；粘合剂可选自低粘度羟丙甲纤维素、聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、明胶、甲基纤维素、淀粉、虫胶、羧甲基纤维素钠、西黄耆胶、海藻酸钠、卡波姆、聚乙烯醇，优选低粘度羟丙甲纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几种，粘合剂的用量占单层片芯的重量比为1％-6％，优选1％-4％，所述的低粘度羟丙甲纤维素是指在20℃下测定，2％(w/w)的羟丙甲纤维素水溶液粘度不超过20mPa·s；润滑剂可选自硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油、氢化植物油、聚乙二醇6000、滑石粉、胶态二氧化硅、二氧化硅中的一种或几种，润滑剂用量占单层片芯重量比为1％-3％。