[发明专利]一种维生素K1注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂工艺领域，特别涉及一种维生素K1注射液及其制备方法。

背景技术

维生素K1为：2-甲基-3-（3,7,11,15-四甲基-2-十六碳稀基）-1,4-萘二酮的反式和顺式异构体的混合物。HS-15为：15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯。维生素K1注射液用于维生素K缺乏引起的缺血，如梗阻滞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻等所致出血，香豆素类、水杨酸钠等所致的低凝血酶原血症，新生儿出血以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏。

维生素K1注射液是临床常用药物之一，2004年1月1日至2011年5月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有维生素K1注射液严重不良反应/事件报告893例，其中过敏性休克328例（占36.7%），严重过敏反应是维生素K1最为突出的不良反应，2011年12月26日国家食品药品监督管理局发布公告提醒关注维生素K1注射液的严重过敏反应。。

申请号201310416999.3的专利申请公开了一种维生素K1注射液及其制备方法，虽已研究证实，采用15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（又名聚乙二醇－12－羟基硬脂酸酯，简称HS15）做增溶剂制成的维生素K1注射液安全性优于市售的维生素K1注射液，但作为注射剂其在澄明度方面仍有进一步提高的空间。

发明内容

本发明目的在于提供一种能制备获得质量更高的维生素K1注射液的处方和制备工艺。本发明与申请号201310416999.3的专利发明相比，维生素K1注射液中使用的辅料种类减少，易产生溶血性和过敏性副作用的辅料丙二醇被去除，虽然价格较为昂贵的HS15用量高于201310416999.3的专利发明，但是HS15的高安全性是已被证实的，因此理论上本发明产品具有更高的临床用药安全性；同时实验证实本发明制备的维生素K1注射液产品在澄明度方面高于申请号201310416999.3的专利发明产品。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种维生素K1注射液，其特征在于由活性成分维生素K1、辅料及注射用水配制而成，所述维生素K1注射液pH值为5.8～6.2。

所述辅料为：（1）作为增溶剂的15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯，（2）作为pH调节剂的醋酸盐缓冲对，（3）作为抗氧剂的焦亚硫酸钠。

所述醋酸盐缓冲对为无水醋酸钠-冰醋酸。

所述活性成分与辅料的用量如下：维生素K1为10.0g/L，15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯为71.0g/L～80.0 g/L，无水醋酸钠为10.0g/L，焦亚硫酸钠为3.0g/L，采用冰醋酸调节pH值为5.8～6.2。

本发明所述维生素K1注射液采用如下制备方法：

取80%配方量的注射用水，加入配方量的无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取配方量的维生素K1、HS15至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入配方量的焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后用冰醋酸调节pH至5.8～6.2；补充注射用水至配方量的全量，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟或者无菌制法，即得。

本发明的有益技术效果在于：

通过去掉助溶剂并增加增溶剂15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯的用量，改变溶液相系统，从而达到了本发明维生素K1注射液具有更高的临床药用安全性的技术效果。

具体实施方式

实施例1

量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、71.0gHS15至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.03；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封后经121℃旋转灭菌12分钟，即得。（规格：1ml∶10mg）

实施例2

量取800ml注射用水，加入10.0g无水醋酸钠，溶解搅拌均匀，得溶液A；依次称取10.0g维生素K1（折纯）、71.0gHS15至干净无水容器中，搅拌，使其完全乳化均匀得溶液B；将溶液A缓慢加入至溶液B中，边加边搅拌，待完全搅拌均匀后，加入3.0g焦亚硫酸钠，搅拌均匀，然后冰醋酸调节pH至6.03；补充注射用水至1000ml，滤过，充氮灌封，经无菌制法制备即得。（规格：1ml∶10mg）

实施例3