[发明专利]可降解鼻腔用止血海绵的制备方法

说明书

技术领域    

本发明涉及可降解吸收性止血材料技术领域，特别是涉及一种适用于鼻腔术后填塞止血的可降解鼻腔用止血海绵的制备方法。

背景技术   

鼻腔手术是国内乃至全球范围内非常常见的外科，鼻腔手术因范围小，局部血管丰富，易出血，位置深而术后不能缝扎止血，必须依靠填塞止血。鼻腔填塞是防止鼻腔鼻窦术后出血、粘连或再狭窄的重要措施。而填塞的目的则是在保证效果的同时尽量减轻患者痛苦，因此术后填塞物的选择长期以来一直是人们关注的重点。

目前大多数的情况中，医院正在使用不可降解伤口敷料，弊端甚多。十几年来鼻腔手术及器械发展迅速，但术后填塞的敷料却鲜有变化，业内有专家按照产品性能将目前市场存在的术后填塞敷料进行分类分为如下四代：

第一代为不膨胀、不降解材料，以凡士林油纱条为代表。凡士林油纱条制作简单、填塞方式较灵活，对不同渗出血情况实施适度或重点填塞，压力可均匀，减少渗血，具有经济实惠、效果可靠等优点。但凡士林油纱条没有凝血因子，无弹性，无吸湿性，不能有效控制渗血及长期填塞，生物相容性欠佳，填塞后刺激，难以入睡等不适感，且填塞过程较长。取出时，容易和血痂粘连，造成血痂脱落，病人常伴有鼻胀痛、头疼、流泪、耳闷、抽除后鼻腔黏膜反应强烈等严重缺点。且放置时间短，鼻腔粘膜尚未完全修复，因此容易出血，有时需再次填塞。 

第二代为可膨胀、不降解材料，以PVA材料为代表，该膨胀海绵具有操作快速、方便、质地较为柔软、膨胀性好，具有高亲水性，吸血性能好等优点。缺点是术后需取出，易粘连二次出血，病人十分痛苦；为防止干燥，绵塞必须一天弄湿一次到多次，这将使棉塞的弹性减小，劳动量大且影响止血效果；对于微小动脉出血，其压力相对不足，应用不当易引起渗血，严重时会出血。

第三代为可降解不膨胀材料，这一类型常见产品根据合成材料不同分为三类：（1）藻酸钙，其特点为：顺应性好，能很好地适应和贴服于伤口表面。对控制渗血有效，不粘连；藻酸钙敷料过于柔软，液化迅速，缺乏韧性和弹性，对微小动脉出血压迫力度不够；填塞位置较深和留置期较长者，不被吸收，填塞物清理困难，可能会出现纸样板损伤。（2）胶原蛋白，其特点为：对控制渗血有效；动物源，有疤痕形成、粘连，术后不易清理；凝胶材料无法适度裁减；使用不当仍会导致中隔血肿、粘连等（3）透明质酸，其特点为：可吸收，不粘连；分子量小、材料弹性小、不可膨胀，且材料遇湿会完全失去弹性，压迫止血不够；液化时间长、呈胶状，因此吸血欠佳。对于未吸收的填塞物清理较为困难，且不适用出血量较多及手术范围较大者。

第四代为可膨胀、可降解材料，以聚ε-己内/丙交酯氨基甲酸乙酯为代表。该可膨胀多孔聚合材料，弹力柔韧性强、压迫止血效果好；降解快（1周左右完全降解），无需取出、不产生新创面；水性降解产物，促进上皮组织生长，愈后疤痕小；不粘连粘附鼻腔，术腔干净、无胶状物残留、无需清理。

第四代可降解可膨胀鼻止血材料的出现和发展，增加了鼻腔手术患者的舒适感，但存在反应时间长，催化剂用量多等问题，近年来，各国科学家都在研制合成简便、成本低，使用更为方便、可降解、无需二次手术的鼻止血材料。

发明内容   

为了解决以上现有技术中第四代可降解可膨胀鼻止血材料合成中存在的反应时间长、催化剂用量多等问题，本发明提供了一种缩短反应时间、减少催化剂用量、降低生产成本的可降解鼻腔用止血海绵的制备方法。

本发明是通过以下措施实现的：

本发明的特征是合成本领域公知的具有良好生物相容性、机械性能、血液相容性、可生物降解的生物医用聚氨酯材料，通过真空冷冻干燥或发泡技术制备可降解鼻腔用止血海绵。具体通过以下四个步骤制备可降解鼻腔用止血海绵，其制备步骤包括：一、合成扩链剂；二、合成嵌段预聚体；三、合成生物医用聚氨酯；四、真空冷冻干燥制备止血海绵。

一种可降解鼻腔用止血海绵的制备方法，包括以下步骤：

（1）合成扩链剂

以1,4-丁二醇和异氰酸酯为原料，投料摩尔比为：n_-OH：n_-NCO =1：2-30，反应温度70-100℃，反应时间1-5 h，合成扩链剂，对产物进行提纯；

（2）合成嵌段预聚体

以聚乙二醇同乙交酯、L-丙交酯、DL-丙交酯、ε-己内酯中的至少两种为原料，辛酸亚锡为催化剂，真空加热至120-140℃，反应20-30h，得到嵌段预聚体；

 (3) 生物医用聚氨酯的合成