[发明专利]一种溴隐亭组合物缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，特别涉及一种溴隐亭组合物缓释制剂及其制备方法。

背景技术

溴隐亭，别名又叫麦角溴胺、溴角环肽甲磺酸盐、溴麦角环肽、溴麦亭、抑乳亭、保乳调、溴麦角隐亭、溴隐庭、甲磺酸溴隐庭、溴隐亭甲。化学名称为2-溴麦角环肽-单甲磺酸盐，分子式为C32H40BrN5O5·CH4O3S，分子量为750.70。1978年6月美国FDA批准了诺华(Novartis)的甲磺酸溴隐亭用于高泌乳素血症相关的机能障碍、肢端肥大症、帕金森氏病。

溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，主要用于治疗高泌乳素血症、肢端肥大症、帕金森病和糖尿病等。溴隐亭治疗高泌乳素血症的作用机制是抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其它垂体激素的正常水平；治疗肢端肥大症的作用机制是降低肢端肥大症患者中泌乳素和生长激素的水平；治疗帕金森病的作用机制为直接兴奋纹状体的多巴胺受体，从而起到治疗作用；而治疗糖尿病的作用机制尚未明确。

目前，上市的溴隐亭的剂型主要有片剂和胶囊剂，剂型的规格分别为0.8mg片剂、2.5mg片剂和5mg胶囊。针对0.8mg的片剂，在用于治疗II型糖尿病时，成人患者需在晨起2h内与食物共服，每日1次；用于治疗高泌乳素血症相关的机能障碍、肢端肥大症、帕金森氏病时，需在餐中服用，每天2-3次。而规格为2.5mg片剂和5mg胶囊在用于治疗内分泌适应症月经不调及女性不孕症时，也需要每天服药2-3次，给药时间达6-8周甚至更长。所以，现有的溴隐亭的片剂或胶囊剂，给药次数过于频繁，药物释放不易控制，也造成血药浓度的较大波动，有效性和顺应性较差，副作用明显。已有研究发现高剂量长期使用溴隐亭可能发生纤维化。因此，迫切需要发明一种溴隐亭缓释剂型，来减少给药次数、平稳血药浓度、降低副作用，更有利于溴隐亭的推广和使用。

发明内容

本发明的发明目的在于提供一种溴隐亭组合物缓释制剂及其制备方法。该溴隐亭组合的缓释制剂缓释效果好，能够较长时间维持有效血药浓度，可大幅缩减给药次数，提高病人的服药顺应性，更有利于溴隐亭的推广和使用。

为了实现本发明的发明目的，本发明采用如下的技术方案：

本发明提供了一种溴隐亭组合物缓释制剂，包括如下重量份的组分：

溴隐亭 10～70份

缓释材料 15～60份。

优选地，本发明提供的缓释制剂，包括如下重量份的组分：

溴隐亭 12～70份

缓释材料 15～41份。

更为优选地，本发明提供的缓释制剂，包括如下重量份的组分：

溴隐亭 32份

缓释材料 41份；

或

溴隐亭 70份

缓释材料 15份；

或

溴隐亭 50份

缓释材料 15份。

优选地，本发明提供的缓释制剂中的组分还包括粘合剂、稀释剂、润滑剂或润湿剂中的一种或两者以上混合物。

优选地，本发明提供的缓释制剂中，缓释材料为海藻酸钠、海藻酸钙、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素、羧乙基纤维素、壳聚糖、聚氧乙烯、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮、环糊精、预制淀粉或甲壳素中的一种或两者以上混合物。

更为优选地，本发明提供的缓释制剂中，缓释材料为羟丙甲纤维素、海藻酸钠、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮或壳聚糖中的一种或两者以上混合物。这些缓释材料遇水可形成凝胶层，药物通过凝胶层逐渐释放，达到较好的缓释作用，能够维持较理想的释药速度，释药后凝胶骨架溶解于体液中，无残留成分，具有较好的生物相容性。

进一步优选地，本发明提供的缓释制剂中，缓释材料为羟丙甲纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮或卡波姆中的一种或两者以上混合物。

在本发明的一些实施例中，本发明提供的缓释制剂中，缓释材料为羟丙甲纤维素、海藻酸钠或卡波姆中的一种或两者以上混合物。羟丙甲纤维素是亲水凝胶材料，生物相容性好；海藻酸钠和卡波姆是植物提取物，粘度和流变学特性良好，无毒副作用，可作为长效缓释辅料。

在本发明的另外一些实施例中，本发明提供的缓释制剂中，缓释材料为羟丙甲纤维素时，具体为HPMC Methocel K4M。

优选地，本发明提供的缓释制剂中，粘合剂为羟丙甲纤维素、淀粉浆、乙基纤维素、明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇、聚维酮、水或乙醇中的一种或两者以上混合物。