[发明专利]一种抗菌素头孢母核的合成方法

权利要求书

1.一种抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

(1)将7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-4-头孢烷酸二苯甲基酯、溴化钠、三苯基膦溶于有机溶剂中，再向所述有机溶剂中加入无机酸进行催化，升温至35～40℃，保温反应2～3小时，得反应液Ⅰ；

(2)将所述反应液Ⅰ降温至零度以下，加入甲醛溶液，再向所述反应液Ⅰ中加入碳酸钾和氢氧化钠的混合水溶液，在温度为5～10℃的条件下反应2～3小时，得反应液Ⅱ；

(3)将所述反应液Ⅱ在温度为45～50℃的条件下减压蒸馏，回收所述有机溶剂，析出固体，过滤，得滤饼，将所述滤饼投入甲醇中加热回流1～1.5小时，降温至零度以下，过滤，得白色化合物；

(4)将所述白色化合物与苯酚、有机酸在温度为35～50℃的条件下反应4～6小时，得反应液Ⅳ，将所述反应液Ⅳ加入碳酸氢钠、纯化水和醋酸丁酯的混合溶液中，控制温度20～25℃，搅拌1～2小时，静置分层，收集水层，所述水层加入醋酸丁酯萃取苯酚两次，再次收集水层，向第二次收集的水层中加入固定酰化酶PGA-450，再加入碳酸钠水溶液，过滤回收酶，收集滤液，滤液用盐酸溶液调节PH≤3.4，得固液混合物，过滤，将所述滤饼干燥，即得产品。

2.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述有机溶剂为乙腈或丙酮中的一种。

3.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述无机酸与所述7-苯乙酰胺基-3-氯甲基-4-头孢烷酸二苯甲基酯的重量比为1:45～50。

4.如权利要求1或3所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述无机酸为盐酸或氢溴酸中的一种。

5.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述甲醛溶液的质量浓度为35～40％。

6.如权利要求1或5所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(2)中所述碳酸钾和氢氧化钠的混合水溶液中碳酸钾与氢氧化钠的质量摩尔比为3:8。

7.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(4)中所述有机酸为甲酸或三氯乙酸中的一种。

8.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(4)中所述碳酸钠水溶液的浓度为10～15％，所述盐酸溶液的质量浓度为10～15％。

9.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(4)中加入碳酸钠水溶液后，控制溶液的PH＝8.0～8.2。

10.如权利要求1所述的抗菌素头孢母核的合成方法，其特征在于:步骤(4)中滤饼用丙酮淋洗后再进行干燥。