[发明专利]一种精品达肝素钠的制备方法

权利要求书

1.一种精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：该制备方法包括以下步骤：

①降解：将肝素钠溶解并降解，得到肝素钠降解液；

②还原：将肝素钠降解液用还原剂进行还原，得到还原液；

③酒精沉淀：

S1：按还原液的重量∶酒精体积＝1∶0.5～1的比例加入酒精，在温度0～30℃下搅拌，静置，收集沉淀物得到一次沉淀物；

S2：用注射用水将S1中所收集的一次沉淀物溶解，此溶液即为一次酒精沉淀溶解液；

S3：按S2中所用注射用水体积∶酒精体积＝1∶0.5～1的比例向一次酒精沉淀溶解液中加入酒精，在温度0～30℃下搅拌，静止，收集沉淀物得到二次沉淀物；

S4：用注射用水将S3中所收集的二次沉淀物溶解，此溶液即为二次酒精沉淀溶解液；

④超滤：将二次酒精沉淀溶解液用截留分子量为10000的超滤膜进行超滤，控制超滤机进口压力不超过0.2Mpa，出口压力不超过0.15Mpa；

在内液浓缩到大于原体积的70％，且小于原体积的90％时，控制超滤机进口压力在0.3～0.4Mpa，出口压力在0.25Mpa～0.35Mpa；

在内液浓缩到大于原体积的50％，小于原体积的70％时，控制超滤机进口压力在0.4～0.5Mpa；

在内液浓缩到原体积的45％时，停止超滤；

⑤除菌：将停止超滤后的超滤内液进行除菌处理；

⑥冻干：将超滤内液在-40～-30℃下冻干，得到精品达肝素钠。

2.根据权利要求1所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤①中所述的降解的具体方法为：用注射用水将肝素钠全部溶解，调节PH至2.0～6.0，在31～70℃下加入亚硝酸钠，该亚硝酸钠为肝素钠重量的0.5～1％，室温搅拌，得到肝素钠降解液。

3.根据权利要求2所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤①中用注射用水将肝素钠全部溶解后用盐酸或醋酸调节PH至3.1～6.0。

4.根据权利要求1所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤②中所述的还原方法为：向肝素钠降解液中加入氢氧化钠或氢氧化钾溶液至pH为7.2～11.5终止降解反应，再加入还原剂还原2～4小时，然后调节PH至6.0～8.0，即得到还原液，所述还原剂的量为肝素钠重量的1～5％，该还原剂为硼氢化钠或亚硫酸氢钠。

5.根据权利要求4所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：所述还原剂为硼氢化钠。

6.根据权利要求4所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：用氢氧化钠溶液将肝素钠降解液的pH调节为7.2～11.5终止降解反应。

7.根据权利要求1所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤③中的S3中所述的注射用水体积∶酒精体积＝1∶0.5～0.7。

8.根据权利要求1所述的精品达肝素钠的制备方法，其特征在于：步骤⑤中所述的除菌处理为除菌过滤。