[发明专利]ALK抑制剂克唑替尼及其类似物或盐的制备方法

权利要求书

1.一种ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)2-硝基取代吡啶与硼酸或硼酸酯A1偶联生产中间体(I)

其中，R1、R2均代表氢原子或者卤素原子，所述卤素原子为氟、氯、溴或碘原子，R3代表N-保护基或者叔丁基羰基，R4代表氢原子或者烷基；

(2)(I)与(R)-取代苯乙醇发生取代反应生产中间体(II)

其中，X、Y、Z均代表氢原子或者卤素原子；

(3)中间体(II)与还原剂A3反应生成中间体(III)

(4)中间体(III)与酸A4在溶剂中反应得到最终产物克唑替尼

2.根据权利要求1所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：步骤(1)中控制的反应条件为：温度为25-120℃，使用钯催化剂，使用极性溶剂，使用碱性溶液，反应时间为1-12h。

3.根据权利要求2所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为四(三苯基膦)钯或醋酸钯；所述溶剂为DMF、DMSO或水；所述碱性溶液为碳酸钠水溶液、碳酸氢钠水溶液、磷酸钾或磷酸氢钾水溶液。

4.根据权利要求1所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：步骤(2)中控制的反应条件为：温度为40-150℃；使用DMF、DMSO或叔丁醇作溶剂；使用氢化钠或者叔丁醇钾作碱；反应时间为4-16h。

5.根据权利要求1或4所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：所述(R)-取代苯乙醇为2，6-二氯-3-氟苯乙醇。

6.根据权利要求1所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：步骤(3)中控制的反应条件为：温度为25-80℃；所述还原剂A3为金属粉末或氢气；使用钯碳或者兰尼镍作催化剂；反应时间为4-12h。

7.根据权利要求6所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：所述金属粉末为铁粉或者锌粉。

8.根据权利要求1所述ALK抑制剂克唑替尼及其类似物的制备方法，其特征在于：步骤(4)中控制的反应条件为：温度为25-40℃；所述酸A4为三氟醋酸或者盐酸；所述溶剂为二氯甲烷或水；反应时间为4-12h。

9.根据权利要求1所述ALK抑制剂克唑替尼盐的制备方法，其特征在于：所述盐为克唑替尼盐酸盐或克唑替尼三氟醋酸盐。