[发明专利]一种银杏酮酯固体自微乳缓释微丸及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，涉及一种银杏酮酯固体自微乳缓释微丸及其制备方法。

背景技术

心脑血管疾病是当今世界上威胁人类最严重的疾病之一，其发病率和死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。化学药品在此方面尚无突破性的治疗方法：钙离子阻断剂具有一定的疗效，但其神经毒副作用严重影响其临床应用；溶栓药物虽具有一定的作用，但其有一定的致出血风险。

银杏酮酯(GBE50)为新一代银杏叶提取物，含多种有效成分，具有改善人体血液循环、扩张冠状动脉和脑动脉作用；有效防止心肌和脑局部缺血，改善老年性痴呆和血管性痴呆高危人群的认知功能。

肖璐等将银杏黄酮类化合物制备成自微乳化口腔速溶膜，所选用的油相和乳化剂有较强的副毒性，且未进行与市售制剂的生物利用度比较[肖璐，易涛，刘颖.银杏叶总黄酮自微乳化口腔速溶膜的制备及其性质研究.中草药，2011，42(8)：1517-1522]。

熊颖等制备了银杏酮酯自微乳化胶囊，存在渗漏，不稳定等问题，未涉及到有缓释作用[熊颖,胡志华,朱金段,等.银杏酮酯口服自微乳的药物代谢动力学研究.中药新药与临床药理,2011,22(5):542-545]。

银杏酮酯上市片剂或滴丸，均存在口服后，半衰期短，生物利用度低等问题。CN101780030A公开了一种银杏黄酮苷元固体分散体及其制备方法，解决了银杏黄酮苷元溶解度低、稳定性及固体分散体易老化的问题，但发明未公开银杏黄酮苷元体内血药浓度测定及药动学。CN101548994A公开了一种银杏酮酯口服前体脂质体及制备方法，固体脂质体虽然能增加黄酮类化合物的溶解度，也有一定的缓释作用，但制备工艺复杂，脂质体需加入保护剂才能提高稳定性、降低渗漏率。CN101879194A公开了一种银杏酮酯滴丸的制备方法，主要针对银杏酮酯滴丸在制备过程中存在花丸、浪费材料、滴丸起效慢的问题，但未公开银杏酮酯滴丸的体外释放度和体内药动学实验方法与结果。

发明内容

本发明提供了一种采用银杏酮酯自微乳液作粘合剂制得的银杏酮酯固体自微乳缓释微丸，它能改善现有普通口服制剂存在的溶解度差、稳定性不高、生物利用度低及不能长时间维持有效血药浓度的问题。

本发明的另一目的是提供这种银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种银杏酮酯固体自微乳缓释微丸，缓释微丸由含药丸芯与缓释层组成，其中含药丸芯组成包括银杏酮酯自微乳液、微晶纤维素及交联聚维酮，含药丸芯组分之间的质量比为：银杏酮酯自微乳液:微晶纤维素:交联聚维酮＝1:0.58～0.75:0.083～0.25，含药丸芯采用挤出滚圆技术制得；缓释层包衣材料为缓释包衣材料，其组成包括：乙基纤维素、抗粘剂滑石粉和增塑剂聚乙二醇4000，它们之间的质量比为乙基纤维素∶滑石粉∶聚乙二醇4000＝0.01～0.05:0.0015～0.03:0.001～0.015，每100g含药丸芯所用缓释包衣材料为2～10g。

上述的银杏酮酯固体自微乳缓释微丸，其特征在于银杏固体自微乳液由银杏酮酯、中链油、聚氧乙烯蓖麻油-EL35和聚乙二醇400组成，它们之间的质量比为银杏酮酯∶中链油∶聚氧乙烯蓖麻油-EL35∶聚乙二醇400＝1:0.5～2:1.5～2.25:1.5～2.25。

一种上述的银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的制备方法，它包括以下三个步骤：

(1)按上述的银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的银杏固体自微乳液处方称取中链油、聚氧乙烯蓖麻油-35、聚乙二醇，搅拌均匀，加入银杏酮酯，搅拌24h至完全溶解，过滤，制得银杏酮酯自微乳液；

(2)按上述银杏酮酯固体自微乳缓释微丸的含药丸芯的处方称取微晶纤维素和交联聚维酮，按等量递增混合均匀；以步骤(1)制得的银杏自微乳液为粘合剂制软材，采用挤出滚圆包衣机制备含药丸芯，将含药丸芯在60℃干燥箱中烘干2h，取出；

(3)配制包衣液：按上述的包衣液的处方称取乙基纤维素、滑石粉、和PEG4000，用无水乙醇溶液溶解，称取100g含药丸芯，放入挤出滚圆包衣机中预热10min，用包衣液进行包衣，含药丸芯增重2％～10％，包衣结束后取出包衣微丸，在60℃干燥箱中烘干2h，即得银杏酮酯固体自微乳缓释微丸。

有益效果