[发明专利]一种啶酰菌胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化合物制备领域，特别涉及一种新型杀菌剂啶酰菌胺的制备方法。

背景技术

啶酰菌胺(通用名：Boscalid)的全称是N-(4′-氯-2-联苯基)-2-氯-3-吡啶甲酰胺，最先由德国巴斯夫公司开发的新型烟酰胺类内吸性杀菌剂，已取得欧洲、美国等50多个国家用于100种作物防治80种病害的登记，是线粒体呼吸链中琥珀酸辅酶Q还原酶抑制剂，其主要防治白粉病、灰霉病、菌核病、褐腐病和根腐病等众多病害。可用于包括油菜、葡萄、果树、番茄、蔬菜和大田作物等作物相关病害的防治。其作用机理剂独特，与其它药物无交互抗性，对作物安全与有利的生态效果和毒理数据表明啶酰菌胺是一种重要的新型杀菌剂。

目前，啶酰菌胺主要以邻碘苯胺和对氯苯硼酸为起始原料，四(三苯基磷)钯(或、钯炭)为催化剂、无机碱与其它辅助试剂溶液回流反应，一步制得2-(4-氯苯基)苯胺，然后溶于二氯甲烷中，在室温下滴加2-氯烟酰氯搅拌得到目标产物。虽然减少了一步反应，但存在2个问题，其一是使用均相钯催化剂如四(三苯基膦)钯，不仅回收困难，而且还会增加产物中残留重金属钯；其二，即使使用可回收的钯碳，但邻碘苯胺价格高，也都会使得啶酰菌胺的生产成本高于其市场价格而不适于工业化。

因此，提供一种催化剂能够重复使用、避免使用高成本原料邻碘苯胺的啶酰菌胺的制备方法，具有现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种新型杀菌剂啶酰菌胺的制备方法。该方法使用Pd(OH)₂/C为催化剂，进行Suzuki偶联反应，并多次回收重复使用，相比较现有的技术，大大节省了催化剂成本，方便催化剂回收利用，且避免了使用高成本原料邻碘苯胺。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种啶酰菌胺的制备方法，在极性非质子溶剂或高沸点溶剂中，在碱与季铵盐存在下，钯催化剂对氯苯硼酸与邻乙酰氨基溴苯的Suzuki反应得到中间产物4’-氯-2-乙酰氨基联苯；所述中间产物在浓盐酸存在下脱保护后与2-氯烟酰氯缩合，即得。

所述Suzuki反应是以Pd(OH)₂/C为催化剂，在碱与季铵盐存在下在，在在N，N-二甲基甲酰胺中进行。反应式如下：

在浓盐酸存在下，脱除4’-氯-2-乙酰氨基联苯中的乙酰基得到4’-氯-2-氨基联苯盐酸盐，其反应式如下：

在二异丙基乙基胺(DIEA)存在下，干燥的二氯甲烷中完成4’-氯-2-氨基联苯盐酸盐与2-氯烟酰氯的缩合，其反应式如下：

在本发明的一些实施例中，所述钯催化剂Pd(OH)₂/C。

在本发明的一些实施例中，所述缩合具体为在二异丙基乙基胺(DIEA)存在下，干燥的二氯甲烷中，4’-氯-2-氨基联苯盐酸盐与2-氯烟酰氯缩合。

在本发明的一些实施例中，所述钯催化剂与邻乙酰氨基溴苯的摩尔比为0.5～1：100。

在本发明的一些实施例中，所述碱选自碳酸钾或七水磷酸钾。

在本发明的一些实施例中，所述季铵盐选自四丁基溴化铵(TBAB)或十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)。

在本发明的一些实施例中，所述极性非质子溶剂选自N，N-二甲基甲酰胺。

在本发明的一些实施例中，所述脱保护为脱除乙酰基，具体为在36％的盐酸存在下，在四氢呋喃溶液中脱除乙酰基。

本发明还提供了上述的制备方法制得的啶酰菌胺。

本发明提供了一种啶酰菌胺的制备方法，在极性非质子溶剂或高沸点溶剂中，在碱与季铵盐存在下，钯催化剂对氯苯硼酸与邻乙酰氨基溴苯的Suzuki反应得到中间产物4’-氯-2-乙酰氨基联苯；所述中间产物在浓盐酸存在下脱保护后与2-氯烟酰氯缩合，即得。

在该方法中，以Pd(OH)₂/C为催化剂，在N，N-二甲基甲酰胺中，在碱与季铵盐存在下，催化对氯苯硼酸与邻乙酰氨基溴苯的Suzuki反应得到关键中间产物4’-氯-2-乙酰氨基联苯。催化剂Pd(OH)₂/C重复使用6次，依然保持催化活性。4’-氯-2-乙酰氨基联苯在浓盐酸存在下脱掉乙酰基后与2-氯烟酰氯反应以88％的收率得到啶酰菌胺。该方法因为将贵金属催化剂回收利用，同时又不使用含碘原料，大大降低了生产成本，完全可以工业化。